第四讲抗生素概述ppt课件.pptxVIP

抗生素概述 Introduction of Antibiotics 1 第一节 抗生素的发展简史 一、定义： 是生物在其生命活动中产生的或用化学、生物或生物 化学方法衍生的，在低微浓度下能选择的抑制他种生物机 能的化学物质。 2 瓦克斯曼于1942年首先给抗生素下了一个明确的定义： 抗生素是一个低分子量的微生物代谢产物， 在低浓度( 低于1mg／mL) 能抑制其他微生物生长。 3 • 抗生素(Antibiotics)是青霉素、链霉素等一类化学物 质的总称，是人类控制感染性疾病，保障身体健康及用来 防治植物病害的重要化疗药物。 • 抗生素是微生物、植物和动物在其生命活动过程中产生的 一类天然有机化合物，具有能在低微浓度下选择性地抑制 或杀灭它种微生物或肿瘤细胞的能力。 4 • 抗生素的生产，目前主要用微生物发酵法进行生物合成。 少数抗生素如氯霉素等，亦可用化学合成法生产。此外， 还可将生物合成法制得抗生素用化学、生物或生化方法进 行分子结构改造而制成各种衍生物，称为半合成抗生素， 如氨苄青霉素(Ampicillin)等。 5 • 抗生素的定义曾由不同的学说。早期发现的一些抗生素， 如青霉素、链霉素、红霉素等均来源于微生物的生命活动， 而且主要应用于细菌感染的疾病防治上，故认为“抗生素 是微生物在新陈代谢过程中所产生，具有抑制它种微生物 生长及活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质” 。 ( 早期的定义) 6 • 随着抗生素研究工作的不断深入，人们对抗生素的认识亦 逐渐加深，目前，抗生素的作用已超越了抗菌及抗肿瘤的 范围，在杀虫、除草及抑制生物体中某些酶类等方面有了 新的发现。有些抗生素还具有某些药理活性，如强力霉( Doxycycline)有镇咳作用，新霉素有降低胆固醇作用。 根据抗生素的这些功能，比较确切的抗生素定义应为: 7 • 抗生素是生物，包括微生物、植物和动物在内，在其生命 活动过程中所产生的(或由其它方法获得的)，能在低微 浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质。( 现在的定义) 8 9 目前已知的天然抗生素不下万种。主要来源于: • 放线菌来源：其中近半数为放线菌所产生，其中主要是 链霉菌属。如链霉素、金霉素、红霉素、创新霉素、和 春雷霉素等； • 细菌来源：细菌所产生的有杆菌肽、短杆菌肽、多粘菌 素等； • 真菌来源(青霉菌和黑曲霉菌)：真菌所产生的有青霉 素、灰质霉素等。 10 1950s 半合成抗生素只占上市抗生素的 10 ％， 1990s 新 上市半合成、合成抗生素几乎达到100％。 半合成抗生素：以天然抗生素为基础，对其结构进行 改造所得的新化合物。 化学改造为临床治疗提供新化合物中起了重要作用。 11 1. 一级代谢的同系物(氨基酸、核苷酸、辅酶等 同系物)，这些小分子，生物合成的方式和 结构上与一级代谢相似。 以生物合成途径为基础，抗生素可划分为： 2. 由聚合作用产生的抗生素。 12 二、抗生素特点 1、天然或半合成 2、活性高 3、相对分子质量低 4、作用广 13 三、医用抗生素应具备的条件 • 无耐药性 • 差异毒力 • 最小抑菌浓度(MIC)低 • 抗菌谱广 14 • MIC：最低抑菌浓度.能够抑制培养基中细菌生长的最 低浓度。 • MBC：最低杀菌浓度.能杀灭培养基中99.9%细菌的最低 抗生素浓度。其值越小则抗菌活性越强 . 15 抗生素剂量表示法 • 抗生素是一种生理活性物质，早期产品中有效成分不可能 达到百分之百。因此，抗生素的活性常用效价单位(指每 1mL或每1mg中所含抗生素的有效成分的多少)来表示。效 价单位是衡量抗生素有效成分的尺度，也是衡量抗生素性 能的标志，表示方法一般可分两类。 16 . 将抗生素配成溶液，逐步进行稀释，以抑制某一标准菌株 生长发育的最高稀释度(即最小剂量)作为效价单位。 稀释单位 17 举例 • 如青霉素以在50mL肉汤培养液中完全抑制金黄色葡萄球菌 标准菌株发育所需要的最小剂量作为青霉素效价的一个单 位； • 链霉素以在1mL肉汤培养液中完全抑制大肠杆菌标准菌株 发育所需要的最小剂量作为链霉素效价的一个单位； 18 • 制霉菌素以在1mL肉汤培养液中完全抑制某种酵母菌发育 所需要的最小剂量作为制霉菌素效价的一个单位等。稀释 单位常用u/mg或u/mL符号来表示。 19 . 以抗生素的有效成分的重量作为抗生素的单位，称为重量 单位。 重量单位 20 1、重量单位 以抗生素的生物活性部分重量作单位 1微克(ug)＝1单位，1毫克＝1000单位。 2、类似重量单位 以特定的纯粹抗生素盐类的重量作为1 单位。如纯粹金霉素盐酸盐及四环素盐酸盐(包括无生物活 性的盐酸根在内)1微克(ug)＝1单位，1毫克＝10 00个单位。