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第六章 拟副交感神经药 第一节 M胆碱受体激动药(muscarine receptor agonist) 一、胆碱酯类(choline esters) (完全拟胆碱药， N、M) 乙酰胆碱 (acetylcholine,ACh) [药理作用] 1.M样作用 (主要，小剂量) 2.N样作用 NM——骨骼肌兴奋 NN ——神经节细胞兴奋 同类药：醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱 支气管平滑肌 胃肠道运动增加 尿道膀胱 逼尿肌 三角括约肌 腺体 收缩(支气管收缩) 收缩 舒张 分泌 直接作用于胆碱受体药物的主要效应(续) 器 官 效 应 二、生物碱类(M受体激动药) 毛果芸香碱(pilocarpine) • [药理作用] 直接激动M受体 1.眼 (1)缩瞳 (2)降低眼压 (3)调节痉挛 2.腺体 青光眼 [临床应用] 第三节 抗胆碱酯酶药 一、概述 (一)胆碱酯酶(AChE) AChE的活性极高，一个酶分子每分钟内可 水解6×105分子ACh。 水解分三步： ACh+AChE →复合物 复合物→胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE → 乙酸+ AChE (复活) 临床应用(clinical uses) 1.重症肌无力 2.腹胀和尿潴留 3.青光眼 4.竞争性肌松药过量中毒 5.阿尔茨海默病 [临床应用] 1.重症肌无力 自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性 疾病，患者血清中存在抗ACh受体的抗体，与受体 结合后，抑制了ACh与受体的结合，并能诱导受体 解体，数目减少。 2.手术后腹气胀和尿潴留 3.竞争性肌松药过量中毒 4.阵发性室上性心动过速 5.青光眼 其他药物 • 吡斯的明(pyridostigmine) • 安贝氯铵(ambinonium) • 毒扁豆碱(physostigmine) • 依酚氯铵( edrophonium chlouide) • 加兰他敏(galanthamine) • 地美溴铵(demecarium bromide) • 他克林(tacrine) • 多奈哌齐(donepezil) • 利凡斯的明(rivastigmine) 毒扁豆碱(physostigmine) 也称依色林(eserine) 可透过血脑屏障，对 外周和中枢都有较强的作用。眼内局部应用时， 作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为 瞳孔缩小，眼内压下降，调节痉挛。进入中枢后 表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要 为局部用于治疗急性青光眼，起效较快，刺激性 亦较强，长期给药时，患者不易耐受，可先用本 品滴眼数次，后改用匹鲁卡品维持疗效。 多奈哌齐(donepezil) 为中枢可逆性AChE抑制剂，可增 加中枢受体部位ACh的浓度而改善阿尔茨海 默病患者的认知功能。对外周的AChE抑制 作用较弱，故其外周作用不明显。 利凡斯的明 (rivastigmine) 抑制中枢AChE 活性，并兴奋中枢 胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的神经 精神缺损。其对中枢AChE的抑制作用比对 外周AChE的抑制作用强。 (三) 难逆性抗胆碱酯酶药－ 有机磷酸酯类 1 ．中毒机制 有机磷酸酯类与 AChE 牢固结合，形成难以 水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体 内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救， AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒， 应迅速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复活药以使 AChE复活。 2．中毒表现 (1) 急性中毒 主要为M 样、 N 样症状、中枢症状。 死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能 障碍。 (2) 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员， 主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体 征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤 动及瞳孔缩小。 ② AChE 复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的 AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接 结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。 能迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症 状也有一定改善作用。对植物神经系统功能紊乱 的恢复作用较差。由于不能直接对抗体内积聚的 ACh的作用，故应与阿托品合用。常用药物有碘 解磷定和氯解磷定。 大纲要求 Ø掌握 M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药 理作用及临床应用； Ø掌握新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复 活药的作用，作用机制及临床应用； Ø掌握有机磷酸酯类中毒表现及防治。 3. 新斯的明治疗术后腹 部气胀的原理是 A．直接激动M受体 B．直接激动NN受体 C．直接激动 NM受 D．适当抑制AChE E．直接阻断M受体 答案 4．氯解