第八章芳香胺类药物的分析.pptVIP

本文档共43页；当前第31页；编辑于星期二\20点24分 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基未被取代 芳伯氨基被酰化 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本文档共43页；当前第1页；编辑于星期二\20点24分 苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 本文档共43页；当前第2页；编辑于星期二\20点24分 盐酸丁卡因 盐酸普鲁卡因胺 本文档共43页；当前第3页；编辑于星期二\20点24分 1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。 （二）主要理化性质 水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。 弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。 4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。 本文档共43页；当前第4页；编辑于星期二\20点24分 二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 本文档共43页；当前第5页；编辑于星期二\20点24分 对乙酰氨基酚（扑热息痛） 醋氨苯砜 本文档共43页；当前第6页；编辑于星期二\20点24分 盐酸布比卡因 盐酸利多卡因 本文档共43页；当前第7页；编辑于星期二\20点24分 1.水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。 注意空间位阻的影响。 2.水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。 （二）主要化学性质 本文档共43页；当前第8页；编辑于星期二\20点24分 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应， 可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可 相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与Cu2+,Co2+生成 有色配位化合物沉淀。 本文档共43页；当前第9页；编辑于星期二\20点24分 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 Ar-NH2 HCl NaNO2 重氮盐 OH- ?-萘酚 橙黄~猩红色 本文档共43页；当前第10页；编辑于星期二\20点24分 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因 间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。 本文档共43页；当前第11页；编辑于星期二\20点24分 丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚硝基化合物的乳白色沉淀。 本文档共43页；当前第12页；编辑于星期二\20点24分 本文档共43页；当前第13页；编辑于星期二\20点24分 本文档共43页；当前第14页；编辑于星期二\20点24分 （二）与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚 + FeCl3 蓝紫色化合物 本文档共43页；当前第15页；编辑于星期二\20点24分 1. 与铜和钴离子反应： 利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物； 与氯化钴生成亮绿色沉淀。 （三）与金属离子反应 本文档共43页；当前第16页；编辑于星期二\20点24分 本文档共43页；当前第17页；编辑于星期二\20点24分 2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。 本文档共43页；当前第18页；编辑于星期二\20点24分 3. 与汞离子反应 盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg