长春西汀在脑血管疾病中的应用.ppt

长春西汀在脑血管疾病中的应用 功能2% 脑血流：占心输出量的15~20%氧消耗：占机体消耗量的20%葡萄糖：肝糖原75%脑血流氧气葡萄糖充足 30~40%，功能丧失，半暗带15~20%，细胞死亡，梗死灶急性脑梗死British Journal of Pharmacology (2008) 153 S44–S54 缺血半暗带脑血流和代谢的变化1.Back T, et al. J Neurol.?2004 Apr;251(4):388-97. 2. Kohno K,et al. Magn Reson Imaging.1995;13(1):73-80. 细胞酶活化钙超载离子泵功能障碍兴奋性神经递质↑细胞损伤自由基↑炎症反应缺血瀑布效应（损伤级联反应）损 伤 根 源Moskowitz MA, et al.Neuron. 2010 Jul 29;67(2):181-98.脑血流↓能量代谢衰竭（ATP合成障碍） 增加病灶区脑血流改善缺血组织代谢从根源抑制损伤，保护缺血半暗带为其他神经保护措施提供了必要的基础 脂溶性↑，更易透过血脑屏障小蔓长春花Hundred Years AgoIn Europe长春胺1953Schlittlery长春西汀1978Gedeon Richter脑梗塞、高血压脑病、脑动脉硬化症，改善脑退化症状、美尼尔氏综合征等脑血管活性↑生物活性关键基团 药理研究历程PDE1抑制剂抑制IKK1970s增加脑血流1980s窃血反转效应1990s改善缺血组织代谢2010s干预炎症损伤的作用 PDE1磷酸二酯酶 PDE1抑制剂PDE1APDE1BPDE1C调节血管平滑肌的紧张性记忆学习免疫调节平滑肌增殖神经信号传递Giachini F R et al，[J]. Hypertension,2011, 57(3): 655 -63.Noguera M A, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol,2001, 363 (6): 612 -9.长春西汀开文通?√√√ 增加脑血流8例脑血管病患者，给予长春西汀1mg/kg（溶于100ml生理盐水，滴注25min）CBF(mL.min-1 g-1 100.)38±7.340.8±6.849.0±12.9P<0.05Polgár M, et al. J Pharm Biomed Anal. 1985;3(2):131-9.25% dyn sec cm-5P<0.01Solti F, et al. Arzneimittelforschung.?1976;26(10a):1945-7.降低血管阻力抑制血管收缩、增加脑血流开文通? 10mg，输注4-6分钟给药前和给药后3-6分钟均对循环系统进行检测 %%P<0.01Solti F, et al. Arzneimittelforschung.?1976;26(10a):1945-7.降低血管阻力增加心脏对大脑的供血抑制血管收缩、增加脑血流开文通? 10mg，输注4-6分钟给药前和给药后3-6分钟均对循环系统进行检测 降低血管阻力增加心脏对大脑的供血增加病灶区血流量Tamaki N, et al. Ther Hung. 1985;33(1):13-21.p<0.05抑制血管收缩、增加脑血流 ——窃血反转效应133疝吸入法测定脑血管疾病患者经长春西汀治疗后的CBF 氧气供应↓无氧代谢↑葡萄糖耗竭提高血液的携氧和氧释放能力1,2有氧代谢↑3葡萄糖摄取↑4改善缺血组织代谢1. B?n?czk P, et al. Eur J Ultrasound. 2002 Jun;15(1-2):85-91. 2. Tohgi H,et al. Arzneimittelforschung.?1990 Jun;40(6):640-3.3. Kovács L. et al. Ther Hung.?1985;33(1):50-7. 4. Szakáll S. et al. J Neuroimaging.?1998 Oct;8(4):197-204. 单次静脉注射长春西汀（开文通?）对卒中患者脑代谢的影响（一项PET研究）卒中患者N＝1250mg长春西汀（溶于500ml生理盐水）静脉滴注45分钟单光子发射计算机体层扫描(SPECT) / PET 单光子发射计算机体层扫描(SPECT) / PET 葡萄糖代谢: 脱氧葡萄糖-PET (FDG-PET)大脑血流量: 六甲基丙二基胺肟-SPECT (HMPAO-SPECT) PET 分析:以Volume-of-interest (VOI) 为基础评价指标：Szakáll S. et al. J Neuroimaging.?1998 Oc