半固体制剂制备技术.doc

【教学原则】 ★掌握软膏剂的基质种类、对应制备工艺、核心工艺控制点和质量规定。掌握膜剂的膜材种类和制备办法。 ▲纯熟应用置换价计算栓剂基质，并按原则操作规程进行栓剂的实验室制备和质量控制。 ●理解软膏剂、栓剂、膜剂有关设备的操作技术。 ★掌握膜剂的定义、特点、制备工艺流程、质量检查。 ▲熟悉膜剂的惯用辅料。 ●理解膜剂的质量规定 软膏剂与凝胶剂制备技术 一、软膏剂概述 ▲软膏剂系指药品与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。 ▲乳膏剂系指药品与乳剂基质制成的半固体外用制剂。 ★软膏剂的分类 按药品在基质中分散状态不同，可分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。溶液型软膏剂为药品溶解（或共熔）于基质中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为药品细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳膏剂按基质的不同可分为O/W型和W/O型。 ●软膏剂质量规定 ①根据剂型的特点、药品的性质、制剂的疗效和产品的稳定性选用适宜的基质；②基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。混悬型软膏中不溶性固体药品及糊剂的固体成分，均应预先用适宜的办法磨成细粉，确保粒度符合规定；③根据需要可加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧化剂和皮肤渗入增进剂等附加剂；④基质应含有适宜的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小；⑤软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬，不得有油水分离及胀气现象；⑥除另有规定外应遮光密闭贮存。 二、软膏的基质 ▲软膏基质的种类 普通分为油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类。 （一）油脂性基质：凡士林、石蜡、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、硅酮类等。 （二）水溶性基质：有聚乙二醇类、卡波姆、纤维素衍生物、甘油明胶等。 （三）乳膏剂的基质 乳膏剂的基质，亦称乳剂型基质，是由含固体的油相加热熔化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成为半固体的基质。其特点是不制止皮肤表面分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤的正常功效影响较小。较油脂性基质易于涂布和洗除。药品的释放和透皮吸取较快。 乳剂型基质惯用的油相重要有硬脂酸，石蜡、蜂蜡、高级醇（如十八醇）等，有时为调节稠度而加入液状石蜡、凡士林或植物油等。 惯用乳化剂有皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯（如单硬脂酸甘油酯）、聚山梨酯类、壬烷基酚、聚乙二醇醚（简称乳化剂OP）等。 乳剂型基质有水包油（O/W）型与油包水（W/O）型两类，其类型重要由乳化剂决定。O/W型基质须加入防腐剂和甘油、丙二醇、山梨醇等作保湿剂。遇水不稳定的药品不适宜用乳膏剂。O/W 型基质制成的乳膏不合用于分泌物较多的皮肤病。 三、软膏剂的制备 ●普通软膏剂的制备工艺流程： 按照形成的软膏类型，制备量及设备条件不同软膏剂的制备办法分为研和法、熔和法和乳化法。 ●1．研和法 基质为油脂性的半固体时，可先将药品细粉用少量基质研匀或用适宜液体研成细糊状，再递加其它基质直至混合均匀的办法。此法合用于小量制备，且药品为不溶于基质者。用软膏刀在陶瓷或玻璃的软膏板上调制，也可在乳钵中研制。 ▲2.熔和法 量制备油脂性基质软膏时，惯用熔和法。特别合用于所用基质熔点较高，在常温下不能均匀混合者。系先将基质加热熔化，再将药品分次逐步加入，边加边搅拌直到冷凝的办法。 ★3.乳化法 系将处方中油脂性和油溶性组分一起加热熔化，作为油相，保持温度在70～80℃ ●软膏剂的惯用制剂设备：1. 三滚筒研磨机；2．TZGZ系列真空乳化搅拌机组；3. ZJR系列真空乳化机；4. 水浴式双向搅拌化胶罐；5. 超声波落管式塑料软管封口机；6. 全自动灌装封尾机 四、软膏剂、乳膏剂的配膏 ●（一）生产前准备 1、检查操作间、工具、容器、设备等与否有清场合格标志，并核对与否在使用期内，否则按清场原则程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作。取下《清场合格证》、《清洁合格证》，贴于本批生产统计上，填写《正在生产》标示卡，挂于操作间门的规定位置。 2、根据规定选择适宜配制设备，设备要有“合格”标牌、“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确认设备正常，方可使用。 3、检查水、电供应正常，启动纯化水阀放水10min。 4、检查配制容器、用品与否清洁干燥，必要时用75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用品进行消毒。 5、根据生产指令填写领料单，到仓库管理员处领取对应的原、辅料。按《生产过程的检查复核规程》核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作。所用原辅料须有检查报告单。 6、按《称量、备料岗位操规程》称量备料，称量数量应与批生产指令一致。 7、操作前检查加热、搅拌、真空等装置与否正常，关闭底部出料口阀门，打开真空泵冷却水阀门。 8、挂本次运行状态标志，进入配制操作。 ▲（二）配膏操作 1、油性基质软膏剂的配制 （1）熔化基质：将