第八章医用高分子材料的稳定与降解演示文稿.pptVIP

共聚物及其特点 聚乳酸－聚氧乙烯共聚物 亲水性的ＰＥＯ段可以改善ＰＬＡ的疏水性能,调节其降解速率。 材料表面的ＰＥＯ可以阻止非特异性蛋白的吸附, 利用ＰＥＯ链端头的官能基团固定生物活性分子,还可以改善细胞/材料界面,促进细胞在材料表面的粘附、铺展、分化等。 ＰＬＡ-ＰＥＯ共聚物不适于作为骨修复、牙修补等高机械强度要求的材料,但可用于药物控制释放体系的载体材料,通过控制释放药物、细胞生长因子诱导组织的重建。 ＰＬＡ-ＰＥＯ作为一些半衰期短,稳定性差,易降解及毒副作用大的药物控释制剂的可溶蚀基材,有效拓宽了给药途径,减少给药次数和给药量,提高了药物的生物利用度,最大程度减少了药物对全身特别是肝、肾的毒副作用。 本文档共92页；当前第62页；编辑于星期二\20点17分 Example Structures, Properties, and Applications: 本文档共92页；当前第63页；编辑于星期二\20点17分 本文档共92页；当前第64页；编辑于星期二\20点17分 本文档共92页；当前第65页；编辑于星期二\20点17分 Scanning electron micrographs of PLA and PLGA polymer samples undergoing bulk or surface erosion by altering degradation conditions 本文档共92页；当前第30页；编辑于星期二\20点17分 聚原酸酯(Polyorthoesters,POE) POE是通过多元酸或多元原酸酯与多元醇类经无水条件下缩合形成原酸酯键而制成。 疏水型聚合物 不溶于水，溶于THF等有机溶剂 降解产物无毒、无副作用 降解为“表面融蚀”（surface erosion） 本文档共92页；当前第31页；编辑于星期二\20点17分 POE的水解机理 本文档共92页；当前第32页；编辑于星期二\20点17分 按主链结构的不同POE分三类 二元醇与原酸酯和原碳酸酯经酯交换反应合成的POE 其中R1是一个多价烃基,R2和R3也是烃基,但其中至少有一个与图中的碳原子通过一个氧原子连接。 本文档共92页；当前第33页；编辑于星期二\20点17分 这类POE的水解反应 其降解产物中有结构为H-O-C(R2R3)-O-H的有机酸,这种酸性能催化酯键的水解,因此这类POE有能够自催化降解的功能。 本文档共92页；当前第34页；编辑于星期二\20点17分 此类POE的特点 在加工过程中,因为这类POE是固体,所以可通过熔融挤出成形,制成片状,棒状或纤维状,或压制成形,还可以用溶剂挥发法成膜。 在其临床应用中,可将其制成膜状,包载消炎药物和止血药物,贴在创口上,促进创口的愈合;制成小片,植入眼腔内,释放药物治疗眼疾;还可以制成骨钉等短期体内植入物。 本文档共92页；当前第35页；编辑于星期二\20点17分 2. 双烯酮与多元醇反应制备的POE 双烯酮与多元醇制备POE的聚合反应 本文档共92页；当前第36页；编辑于星期二\20点17分 赋形剂 酸赋形剂－－加速POE水解 衣康酸、己二酸、辛二酸等小分子有机酸 碱赋形剂－－减缓POE水解 常用NaOH 本文档共92页；当前第37页；编辑于星期二\20点17分 这类POE的特点 在聚合过程中,若混入三元醇,则会形成支链或交联的网状结构,这种交联POE的降解也是发生在酯键处,但由于交联作用,不能马上分解为可溶于水的小分子,融蚀作用不明显,而且由于降解引起了基材结构的缺陷,药物分子可通过这些缺陷溶于水中,这种药物控释机理由原来的以降解控制为主变为以扩散控制为主。 本文档共92页；当前第38页；编辑于星期二\20点17分 3. 由烷基原酸酯与三元醇聚合成的POE 所用原酸酯主要有三甲基原乙酸酯,三乙基原乙酸酯。 三元醇：直链的1,2,6-己三醇和环状的1,1,4-环己三甲醇等。 本文档共92页；当前第39页；编辑于星期二\20点17分 这种POE的优点 固体药物能与和聚合物直接通过机械方法混合均匀,不用加热,也无需溶剂协助,操作简便。 可以用较粗的针式注射器注入体内。 本文档共92页；当前第40页；编辑于星期二\20点17分 8.3.2.2 聚酸酐（polyanlydrides） 20世纪80年代，MIT的 Langer 注意到酸酐易于水解的特性，成功将聚酸酐用于药物控释领域，开创了聚酸酐研究的新纪元。 1996年，FDA批准聚酸酐应用于复发恶性脑胶质瘤的术后辅助化疗。 本文档共92页；当前第41页；编辑于星期二\20点17分 合成方法 高真空熔融缩聚法－－普遍采用 光气或双光气法－－基本不采用 酰氯－羧酸酰化法－－分子量小，机械强度