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人源-磷酸腺苷激活蛋白激酶催化亚基自抑制机制研究及其小分子激活剂的发现的中期报告 人源-磷酸腺苷激活蛋白激酶催化亚基（human-PKA-C）是一种重要的蛋白质激酶，在多种信号传导通路中扮演关键角色。该酶的自抑制机制对于其活性和调控具有重要影响。本研究通过结构生物学和生物化学手段，在解析其结构和功能基础的基础上，着重研究了其自抑制机制及其调控。 在研究过程中，我们发现了该酶的位于自抑制底物结合位点的N端序列与其活性有密切关系，并通过生化和生物物理实验确定了该序列与催化亚基（C）之间的相互作用模式。此外，我们还结合对其晶体结构的分析，发现该序列可能通过调整C亚基活性位点的连接模式而影响酶的活性。 在此基础上，我们进行了小分子激活剂的筛选工作，并成功发现了若干具有显著激活酶活性的化合物。这些化合物的筛选和表征结果为我们深入理解该酶的调控机制和设计相关药物提供了重要的启示。 总之，本研究初步研究了human-PKA-C的自抑制机制及其调控，发现了调控序列与C亚基相互作用的模式，证明了其在酶活性调节中的重要性，并成功筛选出了具有激活酶活性的小分子化合物。这些研究成果将为我们深入理解该酶的生物学功能和相关药物设计提供基础。