转移性结直肠癌2021全年新进展盘点 .pdfVIP

转移性结直肠癌2021全年新进展盘点 转移性结直肠癌2021全年新进展盘点 来源：医学界肿瘤频道 2022-02-15 全球范围内，结直肠癌是第三位最常见的恶性肿瘤，也是第⼆位最常见的恶性肿瘤死亡原因。 据 WHO 癌症研究中⼼的 GLOBOCAN 项⽬估计，2018 年全球范围内结直肠癌新发病例数约为 180万，死亡⼈数约为 88万。 ⽽2018 年中国癌症统计报告显⽰:我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第3 及第 5位，新发病例 37.6万，死亡病例 19.1万。 多数病⼈在确诊时已属于中晚期。 与之相应，结直肠癌的诊治技术也在⽇⽇发展⾰新。就转移性结直肠癌（mCRC ）的⽽⾔，在 氟尿嘧啶（FU ）为唯⼀有效药物的时代，Ⅲ期试验显⽰总⽣存期（OS ）为11-12个⽉。⽽在现 代，平均中位⽣存期⽬前接近3年，⼀些试验报道称单⽤化疗的患者5年⽣存率可⾼达20% 。 转移性结直肠癌（mCRC ）诊疗的显著进步，与对结直肠癌进展机制认识的发展、新药开发、 靶向治疗与免疫治疗的发展等息息相关。⽽本⽂将站在2021年年末，回顾⽬前转移性结直肠癌 的治疗进展与机遇。 ⼀、初始强烈治疗理念渐趋流⾏ mCRC 治疗模式的转变有迹可循—— 在治疗⼈群的划分上，以2016年欧洲肿瘤内科学会 （ESMO ）mCRC 指南对转移性结直肠癌的分类的更新为始，不再依靠传统地依照临床表现进 ⾏分组，⽽是以更多诸如患者健康状态、疾病状态等分类。即，淡化“转化”与“姑息”界限，⽽是 在精准区分患者的前提下，施加以更⼤强度的治疗。 在治疗的策略的选择上，强烈治疗理念得到进⼀步肯定。三药化疗±靶向作为转化治疗策略之⼀ 在各指南中的推荐强度均逐渐提升。例如，2019年美国临床肿瘤学会 （ASCO ）将 FOLFOXIRI± 贝伐珠单抗在RAS/BRAF 野⽣型右半和RAS/BRAF 突变型结直肠癌的转化治疗中 升级为并列I级推荐；⽽2021版则将FOLFOXIRI+ 西妥昔单抗在RAS/BRAF 野⽣型患者中新增为 III级推荐 （2B类证据）；⽽今年中国临床肿瘤学会 （CSCO ）指南对此亦有同步更新。 DEEPER 研究（JACCROCC-13 ）提⽰mFOLFOXIRI 联⽤西妥昔单抗 （相⽐联⽤贝伐单 抗）DpR 更显著 ⽽新近的DEEPER （JACCROCC-13 ）研究以RAS 野⽣型患者为研究对象，对⽐了 mFOLFOXIRI+ 西妥昔单抗 （爱必妥）⽅案与mFOLFOXIRI+ 贝伐单抗 （阿⽡斯汀）⽅案的差 异，提⽰mFOLFOXIRI+ 西妥昔单抗的最⼤肿瘤缩⼩ （DpR ）更为显著，⽽客观缓解率 （ORR ）则⽆相对优势。 ⼆、MSI-H mCRC ⼀线免疫治疗 免疫治疗成为⾼度微卫星不稳定 （MSI-H）型晚期结直肠癌的⼀线标准治疗已然已得到⼴泛认 可。2020年KEYNOTE177 研究⽐较了帕博利珠单抗相对FOLFOX 或FOLFOX+ 靶向药物的疗效 差异，显⽰帕博利珠单抗的PFS ，ORR 等有显著优势，⽽⼆者的OS ⽆统计差异 （并不影响免疫 治疗临床推荐）。 2021年美国国家癌症综合⽹络 （NCCN ）指南以及CSCO 指南均已将免疫治疗列为MSI-H mCRC 的⼀线标准治疗。 2021 NCCN V2 结直肠癌指南分别于新辅助治疗新增双免疫或免疫单药⽅案；对于不可⼿术者 的转化治疗新增免疫治疗⽅案，对其姑息⼀线治疗亦新增了免疫治疗；2021年的CSCO CRC 指 南同样在诸多⽅⾯提⾼了免疫治疗的推荐级别，与此同时仍然有诸多亟待解决的问题需要持续 关注：⽐如⾼度微卫星不稳定状态的诊断标准、部分患者的早期耐药原因、免疫治疗是选择单 药治疗还是联合治疗等等。 KEYNOTE177 研究显⽰帕博利珠单抗相⽐传统化疗PFS 更佳(median 16.5 mo vs 8.2 mo; HR 0.60; 95% CI, 0.45-0.80; P= 0.0002). 总的来说，对MSI-H结直肠癌这⼀类特殊的结直肠肿瘤，免疫治疗的疗效是确凿且乐观的。因 此，对于临床医⽣⽽⾔，能够尽早地准确筛查出⾼度微卫星不稳定的结直肠癌患者，对患者的 预后⾄关重要！ 三、mCRC末线精准治疗 HER2过表达mCRC抗HER2治疗 2019年NCCNnbsp;V2 以及CSCO，均加强了对HER2过表达mCRC患者的抗HER2治疗。新 型抗HER2药物——抗体偶联药物T-DXd，也在DESTINY-CRC01研究