铂类药物的新进展.pdfVIP

铂类药物的研究新进展 内容提要 1）顺铂 2）卡铂 3）奥沙利铂 4) 奈达铂 5）络铂及其它铂类化合物 序言 20世纪60年代，美国科学家Rosenberg在研 究电场对细 生长的影响的实验中，首次观 察到铂化合物能抑制细胞生长的现象，从而 揭开了此类独特构型的抗肿瘤药物发展的序 幕。 11））1971年顺氯氨铂 （Cisplatin，DDP）进入临床 试验，1978年正式 市； 22））1986年卡铂 （Carboplatin，CBP）于英国 市 33））1995年奈达铂 （Nedaplatin，254-S）在日本 市； 44））1996年奥沙利铂 （草酸铂，Oxaliplatin）在 德国 市； 历时40余年，先后筛选了数千种类似的化合物， 超过28种进行临床试验，其中不足10种获得 市， 而得到较临床广泛应用的仅3种。 铂类抗癌药物的发展 当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后 科学家就开始不 懈努力地在以铂为中心的结构上极尽变 化 其根本 目的在于： 1）降低铂类化合物的毒性； 2）克服DDP在治疗过程中常出现的耐药 性；3）扩展铂类化合物的抗瘤谱。 计其发展衍生出四类铂化合物。 顺铂类药物：如DDP、SKI2503R、Nedaplatin； 卡铂类药物， 环丁二羧酸基团 （CBDCA）： 如CBP、DWA2114R、Enloplatin、NK121、 Zeniplatin； 环己二胺 （DACH）类：如L-OHP、L-NDDP； 四价铂化合物：如Iproplatin、Ormaplatin、 JM216。 一、顺氯氨铂 结构特点：简单的平面四方形 无 机化合物，反式无抗瘤活 。 药代动力学特点：DDP在人体内 药动学主要符合二室模型，主要 经尿排出，24hrs排出18～34％，给药后5天仅排出27～ 54％，胆道也有少部分排出。DDP注射后以结合形式存 于血浆，24hrs结合率超过90％，是不可逆 结合，结 合铂无抗瘤活 ，有抗瘤活 的非结合铂在体内半衰期 短。 DDP上市至今已超过30年，但仍是目前应用最 广泛的药物之一： 1 现已公认含铂类方案是晚期非小细胞肺癌的 首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。 2 DDP是头颈癌单药有效率最高的药物之一， 5-Fu+DDP是头颈癌化疗的标准方案 （Taxol、 Gemcitabine亦是非常有前途的头颈癌化疗 药）。 3）铂类 （DDP、CBP）是治疗睾丸癌 （尤其 是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治 疗药 。 4）与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉