创新药-周报：首款CRISPR基因编辑疗法上市申请受理.pdfVIP

证 券 研 究 报 告 创新药周： 首款CRISPR基因编辑疗法上市申请受理 2023/1/29 第一部分 01 本周创新药重点关注 02 国内创新药回顾 03 全球新药速递 镰刀型细胞贫血及地中海贫血 证 券 研 究 报 告  镰刀型细胞贫血症是一种遗传性罕见病，主要是由于血红蛋白β-肽链上第六位氨基酸谷氨酸被缬氨酸取代，导致血红蛋白形态改变，携带氧气的能力受损，在 低氧状态下红细胞形态由正常的扁圆状变为镰刀状。患者临床表现为慢性溶血性贫血，因为镰刀状的血红细胞阻塞血管导致组织器官受累。其中纯合子型的患 者症状严重，通常寿命不超过30岁。全球每年新增30万例患有SCD的新生儿，美国约10万例患者。  地中海贫血是指血红蛋白α或β肽链合成障碍导致的贫血，属常染色体隐性遗传罕见病，其中β链合成缺失被称为β型地中海贫血，是最常见的一种类型。血红蛋 白的肽链缺失导致运输氧气的能力受损，刺激红细胞生成素分泌增加，造成其他并发症如骨骼疾病、脾脏肿大和心脏疾病。地贫基因的携带率约占世界人口的 1.5% （8000万~9000万），每年约诞生6.8万名患有地贫的儿童。  目前这两种遗传性贫血缺乏有效的治疗手段，需要通过移植、输血、长期使用除铁剂来维持生命。BlueBird研发的beti-cel利用慢病毒载体将改良后的βA-T87Q- 珠蛋白基因整合入自体CD34+造血干细胞以一次性治疗地中海贫血，已于2022年8月获得FDA批准，定价280万美元，但是慢病毒载体存在潜在致癌风险。 ┃ 镰刀型细胞贫血致病机制 ┃ 地中海贫血致病机制 缺失导致β地贫 缺失导致α地贫 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 未经许可，禁止转载 3 资料来源：/learning-center/causes-sickle- cell-disease/ ，https://alevelbiology.co.uk/notes/hemoglobin/，华创证券 提升胚胎血红蛋白表达水平能够缓解疾病症状 证 券 研 究 报 告  成人血红蛋白由α链和β链构成，其中β链是在出生后开始合成，而胚胎期的血红蛋白主要是由α链和γ链构成。BCL11A是调控γ链和β链转 换的主要转录因子，能够结合胚胎血红蛋白γ链基因的启动子区域，抑制其表达。  HbF相比HbA具有更强的氧结合能力，此前研究表明在镰刀型贫血和地中海贫血患者中提升血红蛋白γ链的表达能够有效缓解贫血症状， 因此通过基因编辑调控BCL11A的表达从而提升HbF水平成为了一种潜在的治疗手段。 ┃ 血红蛋白类型转换的调控机制 ┃ TDT及SCD患者中HbF水平与症状严重程度相关 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号 未经许可，禁止转载 4