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作用于血液和造血系统的药物 第六章 第一节 抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 【药理作用】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 肝素增强体内抗凝血酶Ⅲ的作用，抗凝血酶Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。1、强酸性，带有大量负电荷2、口服无效，需静脉给药皮下注射血药浓度低，肌注可引起局部血肿 2.抗动脉粥样硬化作用 ①降血脂 ②保护动脉内皮细胞 ③抗平滑肌细胞增殖 ?1．防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 ?2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 ?3．体外抗凝：心血管手术、心导管、血液透析等抗凝4．用于心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治【临床应用】对已经形成的血栓无效 1．出血 出血是最常见的不良反应，发生率为5%～10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白对抗。2．血小板减少症 多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。3．其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。【不良反应】 禁忌症 低分子量肝素 （LMWH)低分子量肝素是一种新型抗凝血药物，分子量小，目前临床常用的LMWH制剂有：依诺肝素，替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等，低分子量肝素在防治血栓栓塞性疾病中越来越受到重视。 香豆素类药有华法林、双香豆素、醋硝香豆素等，这类药口服有效，故又称口服抗凝血药。香豆素类 拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用，需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效，因此显效慢。 【药理作用】 【临床用途】主要用于防治血栓栓塞性疾病仅体内有效，无体外抗凝作用，对已经形成的血栓无效优点：口服有效、作用时间长缺点：显效慢，作用过于持久，不易控制 【不良反应】自发性出血对中度或重度出血者，应给予维生素K1治疗，维生素K3无效 枸橼酸钠(sodium citrate) 机制：其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。 用途：仅适用于体外抗凝血，如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。枸橼酸钠(sodium citrate) 不良反应：当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙过低，导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降，及时补充钙盐。 小结1、应用肝素后如出现出血可静注（ ）对抗，华法林过量易致自发性出血，可用（ ）对抗，枸橼酸钠引起的血钙过低可用（ ）对抗 2、肝素在（ ）、（ ）均有强大的抗凝作用，华法林仅用作（ ）抗凝，枸橼酸钠仅用作（ ）抗凝。（选填体内、体外）3、肝素、双香豆素类都有防治血栓栓塞性疾病的作用，但对已经形成的血栓无效。4、肝素通过（ ）产生抗凝作用，华法林通过（ ）来抗凝。硫酸鱼精蛋白维生素K1钙盐体内体内体外体外激活抗凝血酶Ⅲ拮抗维生素K的作用 一、抑制血小板代谢的药物环氧酶抑制剂是目前常见的一类抗血小板药。解热镇痛抗炎药，如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等TXA2合成酶抑制剂是特异性更强的一类可减少TXA2生成的药物。 其他还有利多格雷 （ridogrel）、依前列醇 （epoprostenol，前列环素）、双嘧达莫（dipyridamole，潘生丁）等。第二节 抗血小板药 利多格雷 依前列醇（前列环素）双嘧达莫(潘生丁)临床用于血栓病的治疗，尤其对新形成的血栓疗效较好是最强的抗凝血药，可用于体外循环和某些心血管疾病的患者预防血栓的形成既是血管扩张药，又有抗血小板作用，一般与口服抗凝药香豆素类合用，治疗血栓栓塞性疾病 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物目前于临床的有氯吡格雷(Clopidogrel)和噻氯匹定（ticlopidine）。皆作用在血小板上，阻断其二磷酸腺苷的结合位点，抑制血小板聚集。抗血小板聚集作用优于阿司匹林。适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和外周动脉疾病的患者。 三、凝血酶抑制剂阿加曲斑（argatroban）阿加曲斑可抑制凝血酶的活化。临床上常与阿司匹林合用于血栓栓塞性疾病的治疗。水蛭素（hirudin）水蛭素主要用于治疗DIC 、心脑