透过血脑屏障的药物.docx

能透过血脑屏障的药物 青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有 炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。 氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前 3 天脑脊液浓度可达2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。 舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。 哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。 阿莫西林静脉用药 2g 后 1.5 小时脑脊液浓度达 2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的 8-93%。头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。 头孢拉定在脑组织中含量较少 ,仅为血药浓度的 5-10%;脑脊液中浓度更低 ,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。 头孢克洛在脑组织中的浓度较低。 头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。 头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。 头孢他啶难以通过正常的血脑屏障 ,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。 头孢曲松钠能透过血脑屏障 ,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为 2mg/ml) 。 头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差 ,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物 ,化脓性脑膜炎病人静注 2g 后的脑脊液浓度为 0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的 1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20 分钟静滴结束后,1.5-2.5 小时的脑脊液浓度为 1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。 头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。 亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。美罗培南(美平)可透过血脑屏障。 １ 硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障 ,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的 50%。 林可霉素、红霉素不易透过血脑屏障。 克林霉素不能透过正常的脑膜,当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,并能进入脑脓肿的脓液中。盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素不能迅速穿过正常血脑屏障进入脑脊液中,但脑膜发 炎时可渗入脑脊液中并达有效抑菌浓度。 阿昔洛韦脑脊液浓度约为血中的浓度的一半。 更昔洛韦在每 8 小时或每 12 小时接受更昔洛韦 2.5mg/kg,静滴后,在用药 0.25-5.67 小时测得脑脊液浓度范围从 0.31-0.68ug/ml,代表相应血药浓度的 24-70%。 利巴韦林长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血浓度的67%。 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀均可透过血脑屏障,利福平在脑膜有炎症时脑脊液内药浓度增加,乙胺丁醇不易透过血脑屏障 ,但脑膜炎时脑脊液中的浓度约为血药浓度的15-40%。 甲硝唑在脑脊液中的药浓度为同期血药浓度的 43%,少数脑脓肿患者,脓液的药浓度高于同期的血药浓度。 磺胺类药广泛分布于全身各组织和体液中，还可通过胎盘进入胎儿体内。多种磺胺类药 （如 SD、SA 和SMZ）能自由地通过细胞膜而进入细胞内。磺 胺类药在肝、肾中含量较高， 在神经、肌肉及脂肪组织中含量较低。某些磺胺类药如SD、SMZ 与血浆蛋白结合少，脑膜通透性好，能通过血脑屏障，分布到脑脊 液中，进入脑脊液量达血药浓度的 40%～80%， 因此可治疗流行性脑脊髓膜炎，成为首选药。磺胺类药也可渗入胸腔、腹腔、滑膜腔和眼房 中。 以上总结： 较易透过血脑屏障的抗生素： 哌拉西林 阿莫西林 头孢曲松钠 甲硝唑 利巴韦林 阿昔洛韦 更昔洛韦异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、利福喷汀、SD、SMZ（复方新诺明）； 一般不易透过血脑屏障，但能透过有炎症的血脑屏障的抗生素 青霉素钠 氨苄西林 舒巴坦-氨苄西林 头孢呋辛 头孢噻肟钠 头孢他啶 头孢哌酮钠 头孢吡肟 美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素 利福平 难于透过血脑屏障的抗生素 头孢克洛 头孢拉定 头孢唑啉 林可霉素、红霉素 亚胺培南-西司他丁钠(泰能) ２