朊病毒与疯牛病.ppt

朊病毒与疯牛病;一、病毒简介;病毒不具有细胞结构，一些简单的病毒仅由核酸和蛋白质外壳构成，故可把它们视为核蛋白分子。 ;Date;HIV病毒结构模式图; 一些更简单的病毒仅有核酸成分，如引起马铃薯纺锤形块茎病的病原体是一种低相对分子质量的RNA，没有蛋白质外壳。 另一种简单的病毒即朊病毒，由于迄今未能证明它含有核酸，故多数人认为它的化学本质是蛋白质。;二、朊病毒; 朊病毒是一种具有感染性和自我复制能力的因子，也叫做普列昂或蛋白质侵染因子。虽然它们具体的活动和复制机制还不是很清楚，但是它们通常被认为是引起先前一系列人们了解甚少的传染性海绵状脑病的原因，这些脑病包括羊搔痒症和牛绵状脑病（也叫“疯牛病”）。这些疾病对脑组织结构的影响都是致命的和不可医治的。 ; 朊病毒的研究最早模型是羊搔痒症病原因子，这种因子的滤过性和传染性曾被认为是由慢性病毒引起，但它不同于大多数病毒，福尔马林溶液不能使其完全失活，一定剂量的254nm紫外线也不能使其失活，相反它对237nm紫外线却非常敏感。因此，Griffith等人提出蛋白质致病假设，认为感染因子是由正常细胞蛋白经修饰后形成的。 ; 与此同时，在人身上也发现了库鲁病和克雅氏病，这两种病与羊搔痒症相似，都是神经系统疾病，都可人工感染实验动物，它们是同一类型的疾病，根据它们的可传递性和病理变化命名为可传递性海绵状脑病（TSE）。Gajdusek因为发现库鲁病的发病机制并挽救了巴布亚新几内亚土著人而荣获1976年诺贝尔生理和医学奖。 ; 1961年Chandle将羊搔痒症病原因子感染小鼠成功，自此，遗传性质均一的小鼠取代了昂贵的绵羊、山羊做实验，定量测定了羊搔痒症病原因子的感染性，广泛研究羊搔痒症病原因子的改善。Prusiner又将羊搔痒症感染金黄地鼠成功，地鼠的潜伏期比小鼠短得多，而且实验需用的动物数量也很少，从而显著提高了工作效率。 ; 1982年Prusiner和他的同事利用生化手段从感染羊搔痒病的金黄地鼠中纯化出类似的感染因子，并分别经过核酸酶和蛋白酶消化，紫外线以及其它化学试剂的处理，认为羊搔痒病的感染因子???能是一种不含有核酸的蛋白质，将其命名prion。它不同于细菌、真菌、寄生虫、病毒和类病毒，是一种新型蛋白因子。我国的病毒学家田波院士，根据国际已把prion归为亚病毒而将其译为朊病毒。 Prusiner因为提出了朊病毒假说以及一系列的工作而荣获1997年诺贝尔生理和医学奖。 ; 构成朊病毒的蛋白质有两种形式。一种是正常的细胞型，属蛋白酶敏感型，即容易被蛋白酶分解；另一种是异常的致病型，具有一定的抗蛋白酶消化特性。异常型的朊病毒蛋白质经蛋白酶消化后还具有感染性。这两种蛋白质具有相同的氨基酸顺序，由同一基因编码，但三维结构却差异很大，因此这种病原引起的疾病称为构象病。 ; 通过许多实验工作，科学家才证明致病因子是异常型蛋白质。可传递性海绵状脑病具有共同的基本特征。第一，潜伏期长，短至数月，长至数十年；第二，在动物实验中，均可传递给实验动物，自然条件下，水平传播并不是主要方式，遗传因素起重要作用；第三，临床表现为进行性共济运动失调，震颤，姿势不稳，痴呆或知觉过敏，行为反常等中枢神经系统症状，100%死亡；第四，组织病理学病变局限于中枢神经系统。通过许多实验工作，科学家才证明致病因子是异常型蛋白质，因此我们把它称为朊病毒，因为朊是过去用来表述蛋白质的一个单音词。　　 ;三、疯牛病; 英国自1985年发现疯牛病到1996年，已确诊有16142头牛患病，数以万计的牛被扑杀、焚烧、处理，使英国蒙受巨大的经济损失，同时欧洲其它国家如丹麦、法国、爱尔兰共和国等也有疯牛病发生。特别是英国连续出现12个青年患新型克雅氏病（ nvCJD），人们怀疑该病是食用患疯牛病的牛肉引起的，在欧洲引起了极大的恐慌，疯牛病已成为欧洲严重的经济和政治问题。 ; 1996年3月20日，英国政府宣布，英国20余名克一雅氏病患者与疯牛病传染有关，引起世界的震惊。为此，英国将疯牛病疫区的1100多万头同群牛屠宰处理，造成了约300亿美元的损失，并引起了全球对英国牛肉的恐慌。　　 ; 据英国《泰晤士报》2000年3月5日报道，英国最近出生的一名婴儿可能是世界上第一例通过母体感染疯牛病的患者。据悉，这名婴儿4个月前在英国一家医院诞生，一出生医生就发现他患有疯牛病。事实上，生产这名婴儿的孕妇已是疯牛病患者。扫描显示，这名妇女大脑纤维组织出现疯牛病患者的典型损坏症状。这一消息证实，疯牛病可