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四、受损靶细胞是AID发病的主动参与者 器官特异性AID: 四、受损靶细胞是AID发病的主动参与者 系统性AID: AID发病机制图: Target cell Cytokine、 Chemokine、 adhensive molecule × AID精准医学 精准诊断:特征性临床表现+精准实验室检查 精准分期分型:精准实验室检查 精准医疗:个体化、个性化 AID的诊断 SARD诊断和分类标准中的自身抗体 疾病 自身抗体 诊断和分类标准 类风湿关节炎 RF, ACPA 2010ACR-EULAR Classification criteria 系统性红斑狼疮 ANA,dsDNA,Sm,Ro,La,aCL 2012 SLICC classification criteria 系统性硬化症 Centromere, Topo-I,RNAP-Ⅲ 2013ACR-EULAR classification criteria 干燥综合征 Ro,La, RF, ANA 2012 ACR classification criteria 混合性结缔组织病 U1-RNP 1996 diagnostic criteria 未分化结缔组织病 ANA 1997preliminary classification criteria 抗磷脂综合征 LA, aCL , αβGPI 2006consensus classification criteria ANCA相关血管炎 ANCA, PR3, MPO 2007 concensus classification criteria 自身抗体的诊断特异性 Journal of Autoimmunity,2017 自身抗体的预测价值 Journal of Autoimmunity,2017 AID的治疗 对症治疗:抗炎、替代、胸腺切除、血浆置换 免疫抑制治疗:环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲喋呤、CsA、FK506等 生物治疗:单克隆抗体、小分子抑制物 干细胞移植 免疫治疗 针对B细胞的生物治疗: Zhao L, et al. Sci China Life Sci.2015? 针对发病各个环节的生物治疗: Wang L, et al. J Intern Med. 2015 第二部分 本实验室在PBC 研究方面所做的工作 2000年,我院消化科主任不识PBC 一陈姓患者,辗转多地,花费10余万诊断出PBC 本市一三甲医院消化科副主任,对PBC竟然不甚了解 PBC——一个容易被忽视的群体! PBC实验室检查 ——应该重视,应该普及! 原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis, PBC) 最初损伤部位:肝内中小胆管 慢性、自身免疫性、胆汁淤积性肝病 中老年女性多见 组织病理:门管区单个核免疫细胞浸润 血清学:AMA、M2(M4、M9)、肝功能、IgM 病因不清 疲劳 瘙痒 无症状 黄疸 炎症 黄疸等肝脏症状比较明显 肝癌 肝衰竭 门脉高压 肝性脑病 死亡 肝纤维化 肝硬化 肝癌 Lancet 2011 PBC的名称正确吗? 多数PBC患者诊断时处于早期炎症阶段; 2/3的PBC患者一直处于炎症阶段,不会发展为肝硬化; 原发性胆汁性肝硬化(PBC) 原发性胆汁性胆管炎(PBC) * PBC articles on Medline and in Chinese On Medline In Chinese Qin BD, Zhong RQ, PLOS ONE, 2012 * Meta-analysis on 1819 articles on PBC published in the 389 journals China is ranked No.6 Qin BD, Zhong RQ, PLOS ONE, 2012 Impact factors Citations * PBC in China mainland Year PBC case Note Incidence/100 000 2001 6/200 abnormal liver function 3 000 2002 21/1412 hospitalized 1 487 3/5011 annual physical exam 60 4/8126 annual physical exam 49.2 women40Yrs 155.8
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