胰岛素类似物的发展及应用.pptx

胰岛素类似物的发展及应用 胰岛素的基本知识目 录胰岛素短期强化治疗方案2341胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案 Yang WY, et al. NEJM 2010; 362: 1090-101 糖尿病在中国的流行病学数据 2013年最新数据成人糖尿病患病率: 11.6% 糖尿病前期 : 50.1% ??JAMA data by Prof. Ning抽样样本人群2010年31个省共 98,658个成人≥18岁糖尿病患病率结果11.6%?糖尿病诊断标准2010 ADA 标准FPG ≥7.0mM ?orPPG ≥11.1mM ?orHbA1c ≥6.5%糖尿病前期患病率结果50.1%?诊断标准 FPG ≥5.6, 7.0mM orPPG ≥7.8, 11.1mM orHbA1c 5.7 - 6.4% 中国成人糖尿病及前期最新流调研究9.7%1999 WHO criteriaFPG ≥7.0mM ?orPPG ≥11.1mM ?or15.5%FPG ≥6.1, 7.0mM orPPG ≥7.8, 11.1mM GlyIleValGluGlnCysCysTheSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsnPheValIleCysSerAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLeuTyrLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThrssssssA-链B-链11A2130Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923-5451015510152025胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素分子量约为5800道尔顿A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.4胰岛素的结构 胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素1973单组分胰岛素1987 人胰岛素1996 胰岛素类似物1938 NPH1953 长效胰岛素 胰岛素发展史上的两次飞跃动物胰岛素因免疫原性导致胰岛素抗体产生，注射局部硬结，“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用人胰岛素解决免疫原性问题，但需提前给药，作用高峰延迟，不能完全模拟生理性胰岛素分泌胰岛素类似物解决模拟生理胰岛素分泌模式的问题 不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSSS 动物胰岛素的副作用 免疫反应 胰岛素耐药 血糖不稳定 注射部位皮下脂肪萎缩或增生 胰岛素过敏反应 水肿（水钠潴留） 人胰岛素动物胰岛素 解决免疫原性问题人胰岛素： 胰岛素治疗史上的第一次飞跃 人胰岛素制剂的不足作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时） 中效人胰岛素的缺陷为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖 预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合低血糖 生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式 双相人胰岛素 30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂 人胰岛素胰岛素类似物 解决模拟生理的问题胰岛素类似物：胰岛素治疗史上的第二次飞跃 临床常见胰岛素类似物的种类速效胰岛素类似物门冬胰岛素赖脯胰岛素长效胰岛素类似物地特胰岛素甘精胰岛素预混胰岛素类似物门冬胰岛素30, 门冬胰岛素50赖脯胰岛素25/75, 赖脯胰岛素50/50 胰岛素的基本知识目 录胰岛素短期强化治疗方案2341胰岛素起始治疗方案胰岛素强化治疗方案 生理性胰岛素分泌的节律24h追加分泌基础分泌基础分泌量：24U，