《药物分析与检验技术》-课件 第十二章 抗菌类药物分析检验.pptx

第十二章 抗菌类药物分析检验 目录§12-1? 霉素钠分析检验 §12-2??硫酸链霉素分析检验§12-3??盐酸四环素分析检验§12-4??诺氟沙星分析检验§12-5??磺胺甲恶唑分析检验 学习目标1. 熟悉抗菌类药物的定义、分类情况。2. 了解几类常见抗菌类药物的结构特点和性质。3. 掌握几种常见抗菌类药物的分析检验方法。4. 能根据中国药典对青霉素钠、头孢氨苄、硫酸链霉素、盐酸四环素、磺胺嘧啶、盐酸左氧氟沙星进行分析检测，并正确记录，会结果判断，会填写检验报告。 抗菌类药物、抗生素的概念 抗菌药物是指对细菌具有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成抗菌药。 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗菌类药物的分类抗菌类药物抗生素β－内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类四环素类其他类人工合成抗菌药物喹诺酮类磺胺类其他类 抗菌类药物的特点1. 化学纯度低：同系物多、异构体多、降解产物多。2. 活性组分易变异：菌株变化、发酵条件改变可引起产品质量变化。3. 稳定性差：本身分子结构不稳定，易分解，使疗效降低或失效甚至产生毒副作用 §12-1青霉素钠分析检验 案例导入 使用青霉素类药物之前，为什么要做皮试？ 青霉素本身不具备抗原性，换句话说，青霉素本身不会引起过敏。以往有学者认为，患者过敏主要是因为生产工艺不够、青霉素制剂中含有杂质，这一认知目前已被临床数据证伪。经最新研究认为，青霉素过敏主要是由青霉素的代谢产物引起。青霉素进入人体后，会被人体分解，生成青霉噻唑基团、青霉烯酸等多种物质。其中，又以青霉噻唑基团为主。青霉噻唑基团本身，也是无害的，但是，当它与人体内的白蛋白结合后，就会形成青霉噻唑蛋白，进而引起过敏。 请同学们思考：1.口服或者肌肉注射青霉素类药物是否需要做皮试？2.有人之前做过青霉素皮试，结果显示不会过敏，那他过段时间再次使用青霉素类药物，是否还需要再做皮试？ β－内酰胺类药物 β－内酰胺类药物都具有β－内酰胺环（Ａ环），并且都具有游离羧基和酰胺侧链。青霉素类药物的Ｂ环为五元的氢化噻唑环，头孢菌素类药物的Ｂ环是六元的氢化噻嗪环。不同的Ｒ与Ｒ1，构成了不同的青霉素和头孢菌素。 一、青霉素钠的结构与性质 （一）青霉素钠的结构 青霉素钠是青霉素类药物的典型代表药物，其结构是 Ｒ基为苯甲基所取代的羧酸钠盐。 一、青霉素钠的结构与性质 （二）青霉素钠的性质 1.性状。青霉素钠为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性；遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液状石蜡中不溶。 2.旋光性。青霉素钠分子中有3个手性碳原子C2、C3、C5，故具有旋光性。比旋度为+285～ +310°。 二、青霉素钠的鉴别（一）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（二）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 （光谱集222图）一致。（三）青霉素钠有钠离子，在无色火焰中燃烧显黄色 （通则0301）。钠的焰色反应青霉素钠的红外光谱 三、青霉素钠的杂质检查 青霉素钠中的特殊杂质主要有有关物质和青霉素聚合物。此外，还要进行结晶性、可见异物、不溶性异物、细菌内毒素、无菌检查。（一）有关物质 照高效液相色谱法 （通则0512）测定。 限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0％），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 三、青霉素钠的杂质检查 （二）青霉素聚合物 照分子排阻色谱法 （通则0514）测定。 限度：按外标法以青霉素峰面积计算，青霉素聚合物的量不得过 0.08％。分子排阻色谱仪 四、青霉素钠的含量测定 青霉素钠原料药及各种制剂均照高效液相色谱法 （通则0512）测定。色谱条件： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以有关物质项下流动相A－流动相B (85:15)为流动相；检测波长为225nm；进样体积为20μL。系统适用性要求： 系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。测定法： 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，其结果乘以1.0658，即为供试品中青霉素钠的含量。 思考题：1.β-内酰胺类抗生素分为哪两类，结构是什么样的？2.β-内酰胺类抗生素中高分子杂质有哪几类，用什么方法检查。 §12-2硫酸链霉素分析检验 硫酸链霉素是氨基糖苷类抗生素的典型代表。氨基糖苷类抗生素是由碱性环己多元醇（氨基环醇）与氨基糖缩合而成的苷，又由于其分子结构中都含有多羟基，故又称为多羟基类抗生素。这类抗生素都是碱性化