第九章 芳胺及芳烃胺类药物分析检验.pptx

第九章 芳胺及芳烃胺类药物分析检验 目录 §9-1 对乙酰氨基酚分析检验 §9-2 盐酸普鲁卡因分析检验§9-3 肾上腺素分析检验 §9-1 对乙酰氨基酚分析检验 学习目标1. 掌握对乙酰氨基酚的结构、理化性质；乙酰氨基酚的分析方法。2. 熟悉乙酰氨基酚的常规检查项目，依据药品质量标准对乙酰氨基酚进行分析检测，正确记录处理数据，并对结果进行判断。3. 了解对乙酰氨基酚制剂的含量测定方法。 案例导入美林和泰诺林是儿科常用的退热药，对于小宝宝来讲，如果体温在38.5℃以上，通常医生会建议用美林或者泰诺林来退热，两种药物单独服用时每次服药时间需要间隔4-6小时，不可频繁服用以防对宝宝产生危害，但对于持续发热的患儿，医生建议两种退烧药可间隔较短时间交替使用。这是因为这两中退烧药从结构上来说分别属于不同的类别，故可以交替使用，在保证安全的情况下以尽快缓解宝宝发热的症状。美林的化学成分主要是布洛芬，属于芳酸类药物；泰诺林的主要成分是对乙酰氨基酚，为芳胺类药物。讨论：1.芳胺类药物具有怎样的结构特点？ 2.如何对芳胺类药物进行质量分析？ 芳胺类药物是指氨基直接与苯环相连的药物；芳烃胺类药物是指氨基在烃基侧链上的药物。芳胺类药物芳伯氨基未被取代，芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类苯佐卡因 、盐酸普鲁卡因 、盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因胺芳伯氨基被酰化，芳环对位有取代的芳酰胺类对乙酰氨基酚 、醋氨苯砜、盐酸布比卡因 、盐酸利多卡因芳烃胺类药物苯乙胺类肾上腺素 、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸麻黄碱 、盐酸氨溴索苯丙胺类马来酸依那普利、盐酸贝那普利、雷米普利 一、结构与性质1.结构特点对乙酰氨基酚是芳酰胺类药物中的典型代表药物之一，是临床上常用的解热镇痛药。本品为4-羟基乙酰苯胺。按干燥品计算，含C8H9NO2 应为98.0%?102.0%。 一、结构与性质2.理化性质（1）性状 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。本品的熔点（通则0612）为168?172°C。（2）水解后显芳伯氨基特性 对乙酰氨基酚结构中芳酰胺基易水解，在酸性溶液中水解后具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应。（3）酚羟基特性 对乙酰氨基酚结构中具有酚羟基，可与三氯化铁发生显色反应。（4）吸收光谱特征 对乙酰氨基酚结构中含有苯环及特征取代基，具有红外和紫外吸收特征，可用于该药物的鉴别。 二、鉴别试验 （1）本品的水溶液加三氯化铁试液，即显蓝紫色。（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集131 图）一致。 三、杂质检查 对乙酰氨基酚中的特殊杂质主要是有关物质和对氯苯乙酰胺。《中国药典》（2020年版）采用高效液相色谱法控制对乙酰氨基酚中有关物质和对氯苯乙酰胺的量。（1）有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。溶剂甲醇-水（4：6）。供试品溶液 取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。对照品溶液 取对氨基酚对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。 三、杂质检查 对照溶液 精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml，置同一100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。 色谱条件 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g，磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氢氧化铉溶液12ml）-甲醇（90：10）为流动相；检测波长为245nm；柱温为40°C ；进样体积20μl。 系统适用性要求 理论板数按对乙酰氨基酚峰计算不低于2000。对氨基酚峰与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。 三、杂质检查 测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的4倍。 限度 供试品溶液色谱图中如有与对氨基酚保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不得过0.005%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.1倍（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中对乙酰氨基酚峰面积的0.5倍（0. 5%）。 三、杂质检查 （2）对氯苯乙酰胺 照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。 对照品溶液 取对氯苯乙酰胺对照品与对乙酰氨基酚对照品各适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml