伴有肠母细胞分化的胃癌临床病理特征.docx

伴有肠母细胞分化的胃癌临床病理特征陆敏雅;滕理送;朱国良;石麒麟;王照明;夏慧;张晓岚;王伟力湖丕伟【摘要】目的:伴有肠母细胞分化的胃癌(gastriccancerwithenteroblasticdifferentiation,GCED)是一种新的胃癌类型.该肿瘤表达胚胎干细胞标志物为SALL4以及癌胚蛋白(AFP和GPC3)等.本研究旨在探讨GCED的临床病理学特征及其分子表型.方法:回顾性分析2013年3月至2017年3月浙江大学医学院附属第一医院就诊的胃部肠型腺癌337例，其中8例可诊断为GCED,患者均为老年人，其中男性6例，女性2例年龄68~83岁，平均年龄为76.6岁.2例治疗前血清AFP200pg/L.收集相关临床资料，根据其组织病理学形态，采用免疫组织化学法分析免疫学表型，应用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测SALL4基因.结果:显微镜下观察,所有病例均具有原始的肠样结构，由立方或柱状细胞组成，胞质透明、清晰，免疫组织化学法检测显示AFP和GPC3阳性，或SALL4阳性.RT-PCR检测结果显示SALL4基因mRNA的表达水平显著增高.随访1~5年其中5例出现肝及其他脏器转移,2例死亡,1例无瘤生存.结论:GCED是一种罕见的侵袭性肠型腺癌，预后比普通肠型腺癌差，按照普通肠型腺癌的治疗方法效果甚微.其组织学上具有特征性的改变,熟悉其瘤谱及基因学特征有助于鉴别和诊断,有助于对原始标记物，制定如SALL4的靶向治疗方案. 【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷)，期】2019(046)002【总页数】4页(P69-72)【关键词】胃癌;肠母细胞分化;SALL4;AFP;GPC3 【作者】陆敏雅;滕理送;朱国良;石麒麟;王照明;夏慧涨晓岚;王伟力湖丕伟【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科杭州市310000;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江大学医学院附属第一医院肿瘤外科杭州市310000;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科;;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科;浙江省湖州市第一人民医院病理科【正文语种】中文伴有肠母细胞分化的胃癌(gastriccancerwithenteroblasticdifferentiation，GCED)可能是典型的〃原始表型”癌。Ratajczak等［1］提出〃胚胎休眠假说”的概念，表明成熟组织中存在胚胎样细胞，而癌症则起源于这些胚胎样细胞休眠状态的激活。有研究显示［2-4］，多种癌症中原始细胞样基因表达特征已被确认，且与肿瘤侵袭性有关。原始细胞的特征，包括自我更新、多能性和无限增殖能力，均与癌细胞的高增殖能力和表型可塑性平行，胚胎发育程序的上调可能与高度侵略性有关。GCED的组织学形态与早期胎儿肠上皮相似，具有促进AFP和GPC3表达的能力［5］。部分研究报道［6-7］,—些胚胎干细胞标记基因，如SALL4,在GCED多为阳性表达。如在肠母细胞分化和产生AFP的胃癌中，这些原始表型标记的上调与胃癌高度侵袭性均有关。本研究回顾性分析2013年3月至2017年3月浙江大学医学院附属第一医院就诊的胃肠型腺癌337例，其中8例诊断为GCED,2例治疗前血清AFP200pg/Lo收集临床资料，根据组织病理学形态，采用免疫组织化学法分析免疫学表型，采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测SALL4基因，结合文献复习分析和探讨GCED的临床病理特征、组织学起源、生物学行为、鉴别诊断及治疗与预后。 1材料与方法1.1病例资料回顾性分析2013年3月至2017年3月浙江大学医学院附属第一医院就诊的胃肠型腺癌337例，排除其中使用新辅助化疗、姑息性手术或复发性疾病的第二次手术案例后，8例诊断为GCED。其中，男性6例，女性2例。年龄68-83岁，平均年龄76.6岁。2例表现为早期胃癌，其余均为进展性胃癌。8例患者临床症状均有腹部不适，无便血，偶有腹痛及发热等全身症状。胃镜检查肿瘤位置结果显示，5例位于胃窦，2例位于胃体小弯侧，1例位于贲门。胃镜表现为溃疡型肿物或隆起型肿物，2例早期胃癌表现为浅表溃疡。所有患者均行手术治疗，其中5例行术后化疗。随访采用电话联系方式，时间为1-5年，其中5例出现肝及其他脏器转移，2例死亡，1例无瘤生存（表1）。 1.2方法HE染色和免疫组织化学标本经10%中性福尔马林溶液固定，常规脱水、透明，石蜡包埋，切片厚4pm,并采用HE进行染色。免疫组织化学采用EnVision法。所使用的一抗分别为AE1/AE3、EMA、CK7、CDX2、AFP、GPC3、SALL4、TP53和Ki-67，均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。 RT-PCR采用Trizol法提取RNA，并逆转录合成cD