《药物制剂技术》-课件 第二章 制药卫生.ppt

第二章 制药卫生 1．空气净化的目的 制药工厂空气净化系统，能有效控制空气中的含尘浓度，降低细菌污染水平，防止产品和洁净区受到微生物污染，防止用于制药生产的病毒、致病菌和芽孢菌的扩散和污染，防止诸如青霉素或其他高活性药品的扩散和污染，防止固体粉尘的扩散污染。 第二章 制药卫生 2．空气洁净技术 空气净化技术主要是通过空气过滤，利用多孔过滤介质截留或吸附粉尘，控制空气(洁净空气室、洁净工作台)的洁净度，以保证产品纯度，提高成品率的一门技术。 空气净化系统最主要的设备是空气过滤器，可分为初效过滤器、中效过滤器、高效过滤器。 第二章 制药卫生 2．空气洁净技术 初效过滤器主要滤除大于5μm的悬浮粉尘，且有延长中、高效过滤器寿命的作用，过滤效率可达20%～80%。 中效过滤器主要滤除大于1μm的尘粒，过滤效率可达20%～70%，一般置于高效过滤器之前。 高效过滤器主要滤除小于1μm的尘埃，对0.3μm以上的微粒的过滤效率在99.97%以上，一般装于通风系统的末端，必须在中效过滤器保护下使用。 过滤器常制成单元过滤器的形式，根据需要，可将多个单元过滤器连贯组合。 第二章 制药卫生 采用空气洁净技术，能使洁净室达到一定的洁净度，可满足各类药剂的需要。洁净室的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。无菌药品生产所需的洁净区可分为A级、B级、C级、D级4个级别。 二、洁净室空气净化的标准 第二章 制药卫生 1．洁净室空气洁净度级别 洁净度级别 悬浮粒子最大允许数/（个/m3） 静态(a) 动态(b) ≥0.5μm (d) ≥5.0μm ≥0.5μm(d) ≥5.0μm A级(c) 3520 20 3520 20(a) B级(d) 3520 29 352,000 2,900 C级(d) 352,000 2,900 3,520,000 29,000 D级(d) 3,520,000 29,000 不作规定(e) 不作规定(e) 表2-2-1 药品生产洁净室（区）空气洁净度级别表 第二章 制药卫生 2．无菌药品的生产操作环境示例 洁净室应保持正压，洁净室之间按洁净度的高低依次相连，并有相应的压差(压差≥10Pa),以防止低级洁净室的空气逆流到高级洁净室。除有特殊要求外，洁净室的温度一般应为18～26℃，相对湿度为45%～65%，不同无菌制剂对生产操作环境的空气洁净度要求详见表。 第二章 制药卫生 2．无菌药品的生产操作环境示例 洁净度级别 最终灭菌产品的无菌操作示例 C级背景下的局部A级 高污染风险的产品灌装（或灌封） C级 产品灌装（或灌封） 高污染风险产品的配制和过滤 眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装(或灌封) 直接接触药品的包装材料和器具最终清洗后的处理 D级 轧盖 灌装前物料的准备 产品配制(指浓配或采用密闭系统的配制)和过滤 直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗 表2-2-3 无菌药品生产环境的空气洁净度要求 洁净度级别 非最终灭菌产品的无菌操作示例 B级背景下的A级 处于未完全密封状态下产品的操作和转运，如产品灌装(或灌封)、分装、压塞、轧盖等 灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放 无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装 B级 处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运 直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放 C级 灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制产品的过滤 D级 直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌 第二章 制药卫生 洁净空气进入洁净室后，其流向直接影响室内洁净度。洁净室常用的空气洁净技术一般可分为：非层流型空调系统和层流洁净技术。 三、空气洁净技术的应用 第二章 制药卫生 1．非层流型空调系统 非层流型空调系统的气流运动形式是乱流，或称紊流，指空气流线呈不规则状态，各流线间尘埃易相互扩散。非层流型空调系统如图所示。 系统的设备费用低，安装简单，但使用时不易将空气中的尘粒除净，只能达到稀释空气中尘粒浓度的效果，可使操作室内的洁净度达到D级或C级标准。 非层流型空调系统示意图 第二章 制药卫生 2．层流洁净技术 层流洁净技术的气流运动形式是层流，是用高度净化的气流作载体，将操作室内产生的尘粒排出的空气净化方式。层流指空气流线呈同向平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散，亦称平行流。该气流即使遇到人、物等发尘体，进入气流中的尘埃也很少扩散到全室，而是随平行流迅速流出，洁净度可达A级，能够满足无菌操作的需要。 第二章 制药卫生 2．层流洁净技术 （1）分类 层流洁净室根据气流方向还可分为水平层流与垂直层流，如图。 水平层流（左）与垂直层流（右） 第二章 制药卫生 2