基因工程药物概论.ppt

浪潮II:人源化单抗药的突破 75年单抗技术的发明为新药研制开辟更广阔天空 抗体被广泛应用于疾病的诊断、预防及治疗 以抗体为主的生物医药业发展高潮正在到来 第二十九页，共四十三页，2022年，8月28日 单克隆抗体药的现状 抗体药物的销售额 97年-99年由4.68亿美元增长到13亿美元 03年抗体类药物总销售额将会达到50亿美元 250多种抗体类药物在临床试验中 1/3已进入三期临床 1/4已通过临床III期试验 美国市场上有13种治疗用的抗体药物 第三十页，共四十三页，2022年，8月28日 单克隆抗体药的现状 1994年，Centocor 的 Reopro一种血小板表面受体的单克隆抗体片段被批准用于临床来预防治疗血栓形成 1997年批准上市的12种生物新药中有2种是抗体药 1998年上市的12种新药中有6种是抗体药 2000年又批准了Mylotarg用于抗CD33阳性的急性髓性白血病 2001年已被批准及预期会被批准的10多种生物新药中，也有5种是属于抗体类药 第三十一页，共四十三页，2022年，8月28日 第一页，共四十三页，2022年，8月28日 生物药物（biopharmaceutics或biopharmaceuticals）是利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学等学科的原理与方法制得的天然生物活性物质以及人工合成或半合成的天然物质类似物。  生物药物主要包括生化药物（biochemical drugs）、生物技术药物（bio-technology drugs)和生物制品（biological products)等。 第二页，共四十三页，2022年，8月28日 生化药物是从生物体分离、纯化所得，可用于预防、治疗和诊断疾病的生化物质，其中部分现已通过化学合成或生物技术制备或重组 ，如氨基酸、多肽、蛋白质、酶、多糖、脂质、核苷酸类等。 第三页，共四十三页，2022年，8月28日 生物技术是利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系，用现代生物技术研制的药物称为生物技术药物（或生物工程药物）。 第四页，共四十三页，2022年，8月28日 生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 第五页，共四十三页，2022年，8月28日 基因工程药物（Genetic engineering drugs）：  系指先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白合成过程的基因分离、纯化或进行人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因放入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的新型药物称为基因工程药物。 第六页，共四十三页，2022年，8月28日 基因工程技术可生产的药物和制剂包括：（1）免疫性蛋白，如各种抗原和单克隆抗体；（2）细胞因子，如各种干扰素、白细胞介素、集落刺激生长因子、表皮生长因子、凝血因子；（3）激素，如胰岛素、生长激素、心素纳；（4）酶类，如尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、超氧化物歧化酶。 第七页，共四十三页，2022年，8月28日 ● 传统制药存在的问题： A、材料来源困难或制造技术问题而无法付诸应用； B、从动物脏器中提取出来，也因造价太高，或因来 源困难而供不应求； C、由于免疫抗原等缘故，使它们在使用上受到限制。 ● 基因工程技术的特点：就是能够十分方便有效地生 产许多以往难以大量获取的生物活性物质，甚至可 以创造出自然界中不存在的全新物质。 为什么要发展基因工程制药？ 第八页，共四十三页，2022年，8月28日 治疗侏儒症的唯一方法，是向人体注射生长激素。而生长激素的获得很困难。以前，要获得生长激素，需解剖尸体，从大脑的底部摘取垂体，并从中提取生长激素。 现可利用基因工程方法，将人的生长激素基因导入大肠杆菌中，使其生产生长激素。人们从 450 L大肠杆菌培养液中提取的生长激素，相当于6万具尸体的全部产量。 基因工程药品 —— 生长激素 第九页，共四十三页，2022年，8月28日 长期以来，医学工作者在防治乙肝方面做了大量工作，但曾一度陷于困境。乙肝病毒（HBV）主要由两部分组成，内部为DNA，外部有一层外壳蛋白质，称为HBSAg。把一定量的HBSAg注射入人体，就使机体产生对HBV抗衡的抗体。机体依靠这种抗体，可以清除入侵机体内的HBV。 过去，乙肝疫苗的来源，主要是从HBV携带