环境毒理学之污染物的环境生态行为.pptVIP

例8：脱硫反应 在有机磷化合物可发生这一反应，使P=S基变为P＝O基。如对硫磷(parathion)可转化为对氧磷(paraoxon)，毒性增高。 当前第126页\共有185页\编于星期三\5点 例9：氧化脱卤反应 卤代烃类化合物可先形成不稳定的中间代谢产物，即卤代醇类化合物，再脱去卤族元素。 例如，氯仿可能经此反应脱掉一个氯原子。 R-CH2X R-CHX-OH RCHO + HX [O] 当前第127页\共有185页\编于星期三\5点 （二）非微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应 非微粒体酶主要催化具有醇、醛、酮功能基团的外源化学物的氧化反应，主要包括醇脱氢酶、醛脱氢酶及胺氧化酶类。 此类酶主要在肝细胞线粒体和胞液(cytosol)中存在，肺、肾也有。 当前第128页\共有185页\编于星期三\5点 （1）醇脱氢酶 催化伯醇类(如甲醇、乙醇、丁醇)进行氧化反应形成醛类，催化仲醇类氧化形成酮类。在反应中需要辅酶I(NAD)或辅酶Ⅱ(NADP)为辅酶。 R1CHOHR2 R1COR2 + NADH + H+ NAD+ RCH2OH RCHO + NADH + H+ NAD+ 当前第129页\共有185页\编于星期三\5点 （2）醛脱氢酶 肝细胞线粒体和胞液中含有醛脱氢酶。醛类的氧化反应主要由肝组织中的醛脱氢酶催化。乙醇进入体内经醇脱氢酶催化而形成乙醛，再由线粒体乙醛脱氢酶催化形成乙酸。乙醇对机体的毒性作用主要来自乙醛。如体内醛脱氯酶活力较低，可导致饮酒后乙醛聚积，引起酒精中毒。 RCHO RCOOH + NADH + H+ NAD+ 当前第130页\共有185页\编于星期三\5点 （3）胺氧化酶 主要存在于线粒体中，可催化单胺类和二胺类氧化反应形成醛类： RCH2-NH2 RCHO + NH3 + H2O [O] 当前第131页\共有185页\编于星期三\5点 二、还原反应 催化还原反应的酶类主要存在于肝、肾和肺的微粒体和胞液中，体内还存在非酶促还原反应。此外，肠道菌丛中某些还原菌也含有还原酶。由于肠道属于厌氧环境，加之有利于还原反应的化学物可经口或胆汁进入肠道，进行还原反应的可能性较大；然而，按个机体处于富氧状态下，不利于进行还原反应。因此，肠道菌丛还原酶催化的还原反应所占的比重可能超过肺、肾等组织器官内还原反应的总和。 当前第132页\共有185页\编于星期三\5点 （一）羰基还原反应 主要有醛类和酮类可分别还原成伯醇和仲醇。 当前第133页\共有185页\编于星期三\5点 2.2.5 化学物的排泄 排泄是环境化学物及其代谢产物向机体外转运的过程。 以人体为例讨论： 化学物排泄的主要途径？ 当前第94页\共有185页\编于星期三\5点 讨论：化学物排泄的主要途径 （1）经肾随尿排泄 （2）经肝随胆汁排泄 （3）经肺排出 （4）随同乳汁排出 （5）随同汗液排出 （6）可随粪便排泄 （7）通过指甲和毛发排出 当前第95页\共有185页\编于星期三\5点 （一）经肾随尿排泄 肾脏是排泄外源化学物最重要的器官，其重要排泄机理有三：肾小球的被动滤过、肾小管的重吸收和主动转运(排泌) 。 当前第96页\共有185页\编于星期三\5点 （1）肾小球被动滤过 肾小球具有直径7-10nm的微孔。心脏输出血液量的25％流经肾脏，其中80％的血浆被滤过。除与大分子蛋白结合的化学物以外，几乎所有分子量小于60000的化学物分子都能通过肾小球滤过进入肾小管。 进入肾小管的物质，一部分被肾小管重吸收，一部分随尿液排出。 当前第97页\共有185页\编于星期三\5点 （2）肾小管重吸收 经肾小球滤入肾小管中的滤液中，含有的氨基酸、葡萄糖、某些阴离子、有机酸类可被肾小管上皮细胞通过主动转运的方式重吸收；水分、氯化物及尿素可通过膜上亲水性孔道被重吸收。 一部分外源化学物也可被重吸收，脂溶性的未解离的化合物比水溶性的解离的极性化合物更易被重吸收。 当前第98页\共有185页\编于星期三\5点 化学物的解离度与尿液pH有关，尿液酸性时有利于碱性毒物的解离和排出，碱性时有利于酸性毒物的解离和排出。因此，用药物调节尿的pH有助于化学物的排出，如苯巴比妥中毒时可服用碳酸氢钠使尿呈碱性而促进排泄。 当前第99页\共有185页\编于星期三\5点 （3）肾小管排泌 也称肾小管分泌。肾小管上皮细胞可将毒物及其代谢产物以主动转运的方式排泄到肾小管中。这主要是通过两种主动转运系统进行：有机阴离子和有机阳离子转运系统。如