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硝酸甘油疗效基因检测：ALDH2基因多态性
硝酸甘油是治疗心绞痛的一线药物，一般来说在舌下含服5-10分钟之内症状缓解。但中国汉族人含服硝酸甘油无效比例高达25%以上。这主要是由于线粒体乙醛脱氢酶（ALDH2）基因突变而引起，对于携带该基因有突变的个体不应该把硝酸甘油当做救命药品。因此通过检测ALDH2的基因型，可预知硝酸甘油的疗效。另外，饮酒脸红的人也是因为此酶活性的降低或缺失，不能将酒精充分代谢，导致乙醛在肝脏内大量累积，引起酒精中毒，并且此类人群若服用硝酸甘油的效果可能不好甚至无效。
ALDH2是体内催化硝酸甘油生物转化的主要途径，其酯酶活性可以通过将硝酸甘油脱硝形成一氧化氮扩血管。 ALDH2第12个外显子发生一个碱基替换，即G突变为A，使其编码的蛋白质第504位氨基酸残基由谷氨酸转换为赖氨酸(Glu504Lys)，导致酶活性降低或缺失，使硝酸甘油无法产生一氧化氮，难以发挥药效。rs671 G突变为A对应的基因型分别为ALDH2*1/1，ALDH2*1/2，ALDH2*2/2。突变型酶Lys504对硝酸甘油的催化活性较野生型Glu504严重下降，ALDH2*2/2 是ALDH2*1/1活性的 6–7%，ALDH2*1/2 是ALDH2*1/1活性的 8–15%。在亚洲人群中，30%-50%的个体都携带有ALDH2*2突变。
因此，今后医生在临床使用硝酸甘油的过程中，建议先检测病人的ALDH2基因型，减少用药无效导致的意外死亡。
图1：冠心病示意图
图2：ALDH2*2服药无效率占42.4% ，ALDH2*1携带者仅仅14.9%
5 温馨提示：
如果您有ALDH2基因突变，硝酸甘油对您无效，您需要改服其他药物，方案如下：
硝酸异山梨酯（消心痛）舌下含服，或交替使用中成药麝香保心丸、速效救心丸或复方丹滴丸舌下含化。如为了预防心绞痛发作，还可交替选用硝酸异山梨酯缓释胶囊（长效异乐定）每次1粒（50mg），一日一次口服。也可用单硝酸异山梨酯（异乐定、新亚丹消），每次1片（20mg），一日1-2次。对冠脉痉挛引起的心绞痛有效，但心动过缓者慎用。对心率较快、血压偏高、心绞痛发作预防，也可选用β-受体阻滞药，如美托洛尔（倍他乐克），每次12.5mg，一日两次。
6 采样要求：
使用EDTA抗凝管采集静脉血4-6ml，采集时严格按标准静脉采集规程。
参考文献：
Yifeng Li,? Dandan Zhang.J Clin Invest. Feb 1, 2006; 116(2): 506–511.
赵吉,孙爱军.中国分子心脏病学杂志,2010.92-97.
?Mackenzie IS.?Arteriosclerosis Thrombosis and Vasoular Biology,2005.1891-1895.
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