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中药口服液去除杂质的方法 中药口服是一种中药液体制剂。首先，提取中药的有效成分，然后在一定条件下注释（关闭）制备的口服剂。中药口服液是在中药汤剂、合剂的基础上进行改进,适当加入矫味剂、防腐剂等灌装入安瓶中而成。近年来,由于具备起效快、服用及携带方便等诸多优点,中药口服液的研制与生产在中成药制剂发展中所占比例逐年上升。中药口服液临床用途越来越广泛,特别是在儿科用药领域。这可能与口服液易分剂量、服用方便、口感佳、吸收好,适宜儿童尤其婴幼儿服用有关。易东阳等所做的儿童口服用药的市场调查显示,中药口服液是目前儿童用药剂型中较受欢迎的剂型之一。澄明度是口服液的重要质控指标,它反映了产品稳定性,是口服液制备工艺中的关键问题。澄明度好的口服液一般内在质量也比较优良。为了更好地控制中药口服液的质量,需要在制剂工艺中提高澄明度。所以,如何提高澄明度就成为了目前中药口服液生产时必须注意的问题。本文就近年来如何提高中药口服液澄明度方法做一简要的概括。 1 种澄清剂法的比较 控制中药口服液的澄明度,目前常用的是水提醇沉工艺。李静等以正交试验法对健儿消食口服液最佳澄清工艺进行了研究,以总多糖含量、黄芩苷含量、水浸出物量3个指标,对自然沉降法、高速离心法、乙醇沉淀法、ZTC1+1-Ⅲ型天然澄清剂法、壳聚糖澄清剂法这5种澄清工艺进行比较。结果表明,用50%乙醇醇沉法制得的健儿消食口服液澄明度、稳定性更好,对有效成分的保留高于其他澄清剂法,同时醇沉法还具有工时短,成本低的优点。 杨建春等对益母草口服液工艺进行改进,采用低温醇沉工艺代替原有的常温醇沉工艺除杂质。结果表明低温醇沉工艺能极大的提高益母草口服液的澄明度,且在放置时不易产生沉淀,但对益母草中水苏碱的含量有轻微影响。汤艳红等在研究探讨小儿腹泻宁口服液澄清工艺进行多因素考察时,以葛根素含量为指标,分别考察了不同体积分数乙醇沉淀、溶液p H值、醇沉后是否再水沉3因素。结果表明,小儿腹泻宁口服液醇沉体积分数为50%、p H值7.0,再进行水沉时,口服液澄明度效果最好。 2 生产工艺对疗效评价的影响 离心技术是利用高速离心机高速旋转产生的加速度大于药液本身的重力加速度,使药液中的杂质沉淀并除去的一种方法。李江等在小半夏加茯苓汤口服液生产工艺研究中发现,以药效评价为指标,用离心法在25℃下离心、转速为4 000 r/min、时间为15 min时,离心法比醇沉法和澄清剂法更易使口服液有效成分损失降低,而且药液的澄明度较好。马涵涛等在对黄芪口服液生产工艺研究中,以黄芪甲苷、黄芪多糖含量为评价指标,比较了醇沉法与高速离心法两种生产工艺对评价指标的影响。结果发现高速离心法较醇沉法提高了黄芪甲苷、黄芪多糖的量,同时生产成本降低,适合大量生产。 3 分离、提纯,分离法 用天然或人工合成的高分子薄膜为介质,以浓度差或压差为推动力,对多组分的药液和溶剂进行分离、提纯和富集的方法,统称为膜分离法。根据膜孔的不同,可分为微滤膜、超滤膜等。 3.1 膜分离技术在临床上的应用 冯敬文等研究了用膜分离技术制备小儿清热利肺口服液的工艺,以浊度作为药液澄清度,绿原酸和盐酸麻黄碱的保留率、鞣质和固形物的清除率、膜通量变化等多因素为指标,验证了膜分离技术应用于小儿清热利肺口服液制备的可行性。 朱宁在考察丹参水提液的除杂精制工艺中,将新型膜分离材料硅藻土复合微膜应用在丹参水提液的除杂工艺中。以对膜的机械强度、除杂效果为指标考察了其制备工艺,将絮凝微滤法用于含有丹参的制剂中。与原工艺醇沉法进行比较,证明絮凝微滤法能降低丹参合剂的浊度以及降低颗粒剂的吸湿性。 3.2 超滤法制备通宣理肺口服液的可行性 杨静等在对黄芪口服液工艺研究时发现,超滤法与原工艺水提醇沉比较,固体总量上升,杂质含量下降。证明利用超滤法来代替醇沉法是可行的。张学著等通过超滤法制备通宣理肺口服液,以麻黄碱含量为考察指标,以相对密度、p H值等为主要影响因素,考察了超滤法制备通宣理肺口服液的可行性。实验结果表明超滤法对该药具有截留沉淀、提高澄明度作用,同时又能保维持原有的药效及安全性,且稳定性好。 4 多孔结构的作用 大孔吸附树脂是近30年发展起来的一种有机高聚物吸附剂,是吸附性和筛选性相结合的多孔性高分子材料,其吸附力是范德华力和氢键的作用,筛选性是由于多孔性结构使其对分子大小不同的物质具有选择性吸附作用。张春艳等研究了脑康口服液制备工艺的改进,新工艺大孔树脂法用70%乙醇洗脱,乙醇用量为树脂体积的2.5倍。通过对澄明度、色泽、p H值、相对密度等因素的考察,与原来的醇沉法工艺相比均有不同程度的提高,缺点是生产成本较高。 5 通过物理化学反应 吸附澄清法作用机制主要是在是多组分溶液中加入一种澄清剂,通过物理化学反应,将药液中的悬浮物、杂质以及胶体粒子除去,使药液的澄明度得以改善的一项