宫颈癌 子宫内膜癌药物治疗新进展.pptx

2 0 2 2 ES MO 宫颈 癌 + 子宫内膜癌药物治疗研究新进展 内部资料，仅供医学药学专业人士参考 审批号： ESMO-CCA+EC1 局部晚期宫颈癌 晚期或复发转移宫颈癌 目录 01 宫颈癌 02 子宫内膜癌 内部资料，仅供医学药学专业人士参考 审批号： ESMO-CCA+EC1 CONTENTS 局部晚期宫颈癌 LBA31：GOTIC-002 LUFT 研究： 同步放化疗后替加氟- 尿嘧啶维持化疗 vs 观察治疗局部晚期宫颈癌 560P： NACI研究： 新辅助卡瑞利珠单抗+化疗治疗局部晚 内部资料，仅供医学药学专业人士参考 审批号： ESMO-CCA+EC1 PART 01-1 期宫颈癌 随机 3 期 GOT IC - 0 0 2 L U FT 试验： 同 步 放 化 疗 后 替 加 氟 - 尿 嘧 啶 维 持 化 疗 vs 观察 治疗局部晚期宫颈癌 Keiichi Fujiwara 内部资料，仅供医学药学专业人士参考 审批号： ESMO-CCA+EC1 Keiichi Fujiwara, et al. 2022 ESMO LBA31. 背景 • 同步放化疗（CCRT）是局部晚期宫颈癌（LACC）的标准治疗方法。 • 虽然与单独放疗相比，它改善了LACC的预后，但仍有提高生存的空间。 • 一种方法可能是在CCRT后进行维持化疗。 • UFT通过结合5FU的前体替加氟和抑制5FU降解的活性代谢物尿嘧啶，以增强抗肿瘤作用。 • 当作为术后的维持化疗时， UFT已被证明可以提高胃癌1、肺癌2、结肠癌3和乳腺癌4,5的生存率。 • 日本2期临床试验6显示UFT对复发宫颈癌有效， 3期临床试验的亚组分析显示了口服氟嘧啶辅助化 疗的生存获益7。 1. Nakajima Br J Surg 2007, 2. Kato NEJM 2004, 3. Akasu Jpn J Clin Oncol 2006, 4. Kasumi Oncology 2003, 5. Noguchi J Clin Oncol 2005, 6. Noda Gan To Kagaku Ryoho 1985, 7. Noda Gynecol Oncol 2006 Keiichi Fujiwara, et al. 2022 ESMO LBA31. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考 审批号： ESMO-CCA+EC1 什么是UFT？替加氟是如何代谢的？ 内部资料，仅供医学药学专业人士参考 审批号： ESMO-CCA+EC1 Keiichi Fujiwara, et al. 2022 ESMO LBA31. 为什么低剂量连续UFT？ • 替加氟的降解产物γ-丁内酯（GBL）和γ-羟基丁酸（GHB）具有抗血管生成作用。 • 时间依赖性而不是剂量依赖性，即使在低浓度下； • 与肿瘤细胞长时间接触可产生较高的抗血管生成作用，连续给药可增强抗血管生成作用8。 • 本试验中UFT的剂量 • ＜1.25m2的患者每日300mg • ≥1.25m2的患者每日400mg • 基于节拍化疗理论， 2年无中断。 8. Basaki Angiogenesis 2001. Keiichi Fujiwara, et al. 2022 ESMO LBA31. • 证明与标准治疗（观察）相比， LACC根治性CCRT后口服低剂量UFT 2年维持化疗的优势。 Keiichi Fujiwara, et al. 2022 ESMO LBA31. 目标 O组： 观察 UFT组： 300mg/400mg每日，共2年 主要终点： • 无进展生存期（PFS） 次要终点： • 总生存期（OS） • 安全性 • 生活质量（QOL） • 成本效益比 分层因素 • IB2, II期 vs. III, IVa期 • 研究中心 • 宫颈癌IB2-IVa期 • 根治性CCRT后达到 PR/CR 内部资料，仅供医学药学专业人士参考 审批号： ESMO-CCA+EC1 研究设计 Keiichi Fujiwara, et al. 2022 ESMO LBA31. • FIGO分期IB2-IVa期（2009）宫颈癌； • 鳞癌，腺癌，腺鳞状细胞癌； • 根治性CCRT （包括腔外和腔内放疗同步铂基化疗）后达到PR/CR； • 年龄25-75岁； • ECOG