演示文稿分析方法验证的基本思路.pptVIP

* 1. 空白校正 溶液配制 空白溶液，2份 可接受标准 空白消耗体积不能超过0.10 mL，约相当于样品消耗滴定体积的1%（根据具体情况而定）。 需报告内容 空白溶液消耗的体积 空白溶液校正时检验操作程序的必要步骤，不是验证项目。而且验证也没有意义，每次操作，空白都会不同。当然，可以从总体上看出空白的影响。另外，空白如果太高，本身就证明方法不合适 当前第31页\共有32页\编于星期日\6点 * 3. 精密度 重复性 溶液配制 空白溶液，1份；供试液，6份 可接受标准 RSD（n=6） ≤0.33%（酸碱滴定） 1. 重现性及 样品检测 溶液配制 同分析重复性 可接受标准 RSD（n=6）≤0.33% RSD（n=12）≤0.33% 方法原理不一样，调整RSD范围。见EP操作说明 溶液配制 ATS和基地对不同于验证使用的另一批次样品进行检测。 可接受标准 ATS与基地QC检测的含量的绝对差值≤1.0% 2. 样品检测 溶液配制 ATS：不同于验证的另两批样品； 基地：三批样品 可接受标准 对每批样品（共三批），ATS与基地测定含量的均值的绝对差值≤1.0%。 需报告内容 滴定体积；6份及12份含量单值，Mean ± SD，RSD；95%CI（n=6）；含量均值的绝对差值。 当前第32页\共有32页\编于星期日\6点 * * * * * * * * * * * * * 演示文稿分析方法验证的基本思路 当前第1页\共有32页\编于星期日\6点 （优选）分析方法验证的基本思路 当前第2页\共有32页\编于星期日\6点 * 测定方法 HPLC GC 滴定 分析方法类型 含量 有关物质 或溶残 溶剂残留 含量 验证项目 系统适应性 Yes Yes Yes No 专属性 Yes Yes Yes Yes (空白校正) 精密度 Yes Yes Yes Yes 线性及范围 Yes Yes Yes Yes 准确度 Yes Yes Yes No 定量限及检测限 No Yes Yes No 耐用性 Yes Yes Yes Yes 当前第3页\共有32页\编于星期日\6点 * * 含量（HPLC） 一 系统适应性 2. 专属性 3. 精密度 线性及范围 准确度 耐用性 当前第4页\共有32页\编于星期日\6点 系统适应性是分析方法达到其分析目的的前提； 严格说来，作为方法验证的一个项目是合适的； 在分析方法验证前应进行系统适应性的测试，并在验证过程中确保系统适应性符合要求。 * * 含量（HPLC） 1. 系统适应性 溶液配制 空白溶液；系统适应性溶液；对照液 可接受标准 满足专论的系统适应性要求； 对称因子应在0.8~1.5之间（EP 2.2.46）； RSD （EP 2.2.46 & USP 621） 需报告内容 主峰与已知杂质RT（RRT）；分离度；主峰峰面积及RSD；可能包括拖尾因子或对称因子或理论塔板数 。 当前第5页\共有32页\编于星期日\6点 * * 含量（HPLC） 2. 专属性 溶液配制 空白溶液；对照液；供试液 可接受标准 空白溶液在供试液和对照液中主峰RT处无干扰； 供试液中主峰RT与对照液中主峰RT保持一致； 供试液与对照液中主峰的峰纯度因子≥995或者符合色谱系统默认参数 需报告内容 主峰RT及主峰纯度因子 当前第6页\共有32页\编于星期日\6点 中间精密度：同一实验室内不同人、不同日期、不同仪器重现性：不同实验室之间 3. 精密度——对方法 n次重复，不是对某个溶液 n次重复 重复性 溶液配制 对照液，2份；供试液，6份 可接受标准 RSD（n=6）≤2.0% 重现性 溶液配制 同重复性 可接受标准 RSD（n=6）≤2.0%； RSD（n=12）≤2.0%；（作用不大） 重复性与重现性均值的绝对差值≤2.0%； 样品检测 溶液配制 ATS和基地对不同于验证使用的另一批次样品进行检测。 可接受标准 ATS与基地QC检测的含量的绝对差值≤2.0%。 重现性中已经进行，此项不一定必需 需报告内容 主峰峰面积；6份及12份含量单值，Mean±SD，RSD；95%CI（n=6）；含量均值的绝对差值。 * 当前第7页\共有32页\编于星期日\6点 * 溶液名称 进样针数 目的 空白溶液 1或2针 消除残留，排除干扰，通常必需 专属性溶液 1或2针 若非综合验证，不必需 系统适应性溶液 1针 看系统适应性项目和要求 对照液1 5针/6针 这是真正的系统适应性 对照液2 2针 供试液6份 各1针 对照液1 2针 重现性下进样序列： 当前第8页\共有32页\编于星期日\6点 线性和范围是两个不同的概念。应根据方法的特征首先确定范围，然后在范围内验证方法的线性 Y轴截距的大小应当根据范围的开始点设定，对于含