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美国宫颈癌筛查指南2012年版美国癌症协会（ACS）美国临床病理协会（ASCP）美国阴道镜及宫颈病理协会（ASCCP）J Low Genit Tract Dis. 2012 Mar CA Cancer J Clin. 2012 May-JunAm J Clin Pathol. 2012 Apr. 宫颈癌的自然史CIN1NormalCIN 1(condyloma)CIN 1(mild dysplasia)CIN 2(moderate dysplasia)CIN 3(severe dysplasia/CIS)Invasive cancerHistology of squamous cervical epithelium1BasalBcaeslal membrane高危型人乳头瘤病毒 Human papillomavirusHR HPV持续感染 平衡筛查的利与弊Benefit OutcomesHarm Outcomes实际情况降低宫颈癌发病率及死亡率紧张、焦虑、担忧进一步诊治过程带来的不适感、出血、感染 筛查指南的内容筛查起始年龄针对不同年龄段的筛查策略筛查方法筛查间隔筛查结果阳性患者的随访筛查终止年龄子宫切除术后人群的筛查疫苗接种人群的筛查 年龄推荐筛查方案＜21岁不筛查21~29岁细胞学筛查（每3年）30~65岁hr-HPV+细胞学(每5年)-推荐方案细胞学（每3年）-可接受方案＞65岁可退出筛查（既往筛查结果正常）子宫切除术后不筛查（无CIN2+病史）HPV疫苗接种人群同未接种人群 何时开始宫颈筛查？旧版：性生活开始3年内或不晚于21岁新版：＜21岁女性不进行常规筛查证据：＜21岁青春期及年轻女性中，宫颈癌罕见（0.1~0.2/10万）筛查会带来不必要的伤害此年龄段的CIN有很高的逆转率，且进展为宫颈癌尚有多年疫苗接种是安全、有效的预防策略 21~29岁女性宫颈筛查指南推荐细胞学筛查，每3年一次HPV感染率较高，HPV检测弊大于利间隔1年筛查，弊大于利连续筛查结果正常，筛查间隔不宜＞3年 细胞学筛查间隔1/1000宫颈癌终生风险死亡风险阴道镜转诊次数无筛查31~33每年一次30.032000每2年一次4~60.051080每3年一次5~80.05760 30~65岁女性宫颈筛查指南推荐方案：细胞学联合HPV每5年一次可接受方案： 细胞学 每3年一次 HPV检测可提高CIN3+、 AIS/腺癌的检出率联合筛查结果阴性，筛查间隔由3年延长至5年 检测CIN2+敏感性比较 细胞学和HPV检测在宫颈癌筛查中的长期预测价值一项欧洲联合队列研究观察6年CIN3+的累积发病率细胞学 －/ HPV－0.28%细胞学 －/ HPV＋10%细胞学 ＋/ HPV－2.7%细胞学 ＋/ HPV＋34%HPV检测阴性妇女的筛查间隔可以安全延长至6年 一项在中国农村长达6年的前瞻性研究 n=1612HPV状态CIN2+人数累积发病率相对危险度HPV－2/13740.151.0HPV＋18/2387.5652.0HPV－ HPV－1/12070.081.0HPV＋ HPV＋12/8713.79166.5*HPV检测在预测CIN2+发生风险上具有更高的敏感性*对于HPV阴性妇女，至少可将其筛查间隔延长到5~6年 三项RCT研究显示 HPV筛查组显著提高了首轮筛查中CIN3+病变的检查率同时降低了第2轮筛查中CIN3或癌的检出 芬兰的筛查研究– 细胞学组（n=54,218）vs HPV组（54,207） 使用HPV DNA进行初筛，再用细胞学进行分流，比传统细胞学筛查更加敏感（RRs for CIN1、 CIN2、CIN3分别为1.44、1.39、1.22） HPV DNA初筛加细胞学分流的方法其阳性预测值优于传统细胞学筛查 对于35岁以上妇女，HPV DNA初筛加细胞学分流的方法其特异性也优于传统细胞学筛查 意大利的一项随机对照试验中HPV检出宫颈病变的效果各组CIN2/3总数HPV组（N=47369）细胞学组（N=47001）第一轮筛查399163第二轮筛查3463合计433226 意大利的一项随机对照试验中HPV检出宫颈病变的效果各组宫颈癌总数HPV组(N=47369)细胞学组(N=47001)P值第一轮筛查790.62第二轮筛查090.004合计7180.028 印度农村开展的一项随机干预试验131,746名女性随机分为四组进行单轮的宫颈筛查HPV细胞学 VIA对照组随访8年，以宫颈癌死亡率为临床研究终点 II期及II期以上宫颈癌发病的危险比研究分组率/100,000HR对照组33.11.00HPV组14.50.47细胞学组23.20.75VIA组32.21.04 印度宫颈癌筛查随机对照研究结果筛查方法总死亡人数阳性结果死亡人数阴性结果死亡人数死亡率