进展期胃癌个体化药物治疗.ppt

第一页，共二十八页，2022年，8月28日 目前胃癌化疗药物 氟脲嘧啶类包括口服药：5-FU, capecitabine, S-1 紫杉醇类：紫杉醇、多稀紫杉醇。 铂类：DDP、OXA（oxaliplatin） 蒽环类：EPI 拓扑异构酶I抑制剂：Irinotecan(CPT-11), HCPT 靶向治疗药物: Herceptin，AVASTIN, C225, ….. 第二页，共二十八页，2022年，8月28日 Randomized Phase III Study In First Line For AGC Study Regimen N RR (%) p OS p V325 2006 DCF CF 103 105 38.7 23.2 .012 10.2m 8.5m .0064 Kang Y 2006 XP FP 160 156 41 29 0.03 10.5m 9.3 m 0.27 S. Al-Batran 2006 FLO FP 98 102 34 27 0.012 5.7(TTP) 3.8 0.081 Wasaburo 2008 S-1+PDD S-1 145 150 54 31 .002 13.0m 11.0 m .04 J Ajani 5FU+PDD S-1+PDD 508 521 24.2 22.5 NS 7.9m 8.6m NS Cunningham 2008 ECF ECX EOF EOX 249 241 235 239 40.7 46.4 42.4 47.9 NS 9.9 m 9.9 m 9.3m 11.2 m NS 第三页，共二十八页，2022年，8月28日 胃癌化疗存在的临床问题 三药同时联合高效、高毒！ 氟尿嘧啶类药物为基础的两药联合成为共识方案，是靶向药物联合基础以及对照方案 疗效提升空间仍然很大，一线方案仍待优化 但个体化进程较慢 第四页，共二十八页，2022年，8月28日 方案的改良 减少药物组合——三药变两药 改变给药方法——三周变两周或一周 更换药物——新药换老药 目的：保证疗效，减低毒性！ 第五页，共二十八页，2022年，8月28日 如何优化方案 1+1=2 1+12 ? 从临床到基础 序贯 一线选择 第六页，共二十八页，2022年，8月28日 N N HN F O O O HO OH O HN N F O O HO OH O HN N H F O O TP DPD Anabolic pathway Tumor 5’-DFUR 5-FU TP : Thymidine phosphorylase DPD : Dihydropyrimidine dehydrogenase FUPA FBAL FUH2 (inactive) Xeloda Growth inhibition F H H H HN N H O O Factors that affect Xeloda Efficacy The efficacy of Capecitabine correlated with the ratio of TP/DPD. DPD exists in various types of human cancers 第七页，共二十八页，2022年，8月28日 0 5 10 15 20 0 50 100 150 200 * (mg/kg) Exp.1 Control Taxol Taxotere Vincristine Vinblastine Vindesine Mitomycin C Doxorubicin CDDP Exp.2 Control Methotrexate CPA 100 15 1.5 3 5 5 7.5 10 50 200 DPD (pmol/mg protein/min) * P 0.05 vs. Control by the Student’s t-test * * * * * * * * Induction of TP by antitumor agents (Human WiDr colon cancer xenograft) Combination with TP up-regulators Exp.3 oxaliplatin * 第八页，共二十八页，2022年，8月28日 Taxol: TP Induction and Enhancement of antitumor activity of Xeloda 0 2 4 6 8 10 20 15 10 5 0 Days after t