CRF微炎症诊治-南昌大学第二附属医院.pptVIP

慢性肾衰竭微炎病症态的原因及诊治 近年发现许多慢性病如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化及慢性肾脏病〔CKD〕等患者体内C反响蛋白、炎症细胞因子等有轻度增高，提出“微炎病症态〞学说。 慢性肾衰竭〔CRF〕患者普遍存在“微炎病症态〞，维持性血液透析〔MDH〕患者发生率更高。炎症是CRF患者心血管事件的独立危险因素之一。CRF患者中炎症和尿毒症毒素比传统的心血管病危险因素如高血压、高血脂、吸烟等的影响作用更大。 -----Shiming M,et al.Blood Purif,2000. 微炎病症态的概念微炎病症态是指机体没有明显的全身或局部感染迹象，受各种微生物、内毒素、化学物质、补体、免疫复合物等刺激而发生的以促炎症因子释放为中心的炎症反响。微炎病症态与微生物感染引起的全身炎症反响综合征是完全不同的疾病 微炎病症态的标志微炎症状态表现为循环中炎症蛋白和炎症因子升高，导致各种并发症C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样物质(SAA)、铁蛋白等正性急性反应蛋白和白细胞介素1（IL-1）、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎症因子升高白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白等负性急性反应蛋白降低 -----Ramirez R,et al. Contrib Nephrol,2007. 由于微炎病症态临床表现隐匿，因此在临床上尚未引起足够重视。 展望 微炎病症态的治疗 微炎病症态的诊断 微炎病症态对CRF的影响 产生微炎病症态的原因CRF微炎症状态的原因及诊治 1 产生微炎症状态的原因 CRF本身原因透析相关因素不同血管通路的影响 CRF本身原因肾小球滤过率下降前炎症因子及炎症蛋白、去除减少，使炎症因子在体内潴留，血液透析亦不能去除这些因子CRF体内代谢紊乱，糖基化终末产物〔AGEs〕和晚期氧化蛋白产物〔AOPPs〕的聚集增多，促进 IL-1、IL-6、 TNF-α等炎症因子升高主要原因 -----侯凡凡等. 中华医学杂志,2004.侯凡凡等对非糖尿病非透析CRF患者单核细胞外表AGEs受体〔RAGE〕表达研究发现，RAGE表达增加在CRF早期即已发生，并随肾功能恶化而增加，且其表达增加和血浆AGE水平与循环TNF-α、CRP等炎症标记物呈正相关，从而说明CRF本身即已具有微炎病症态的存在。 CRF患者维生素E、维生素C等抗氧化物质缺乏，使患者普遍存在氧化应激，在早期即可出现脂质过氧化增强，抗氧化能力降低，刺激单核细胞产生IL-1、IL-6、TNF-α等炎症因子。糖基化终末产物〔AGEs〕和晚期氧化蛋白产物〔AOPPs〕等的蓄积也与氧化应激的发生相关。 容量负荷过重是CRF患者常见状态，其可导致患者体内IL-6、TNF-α及内毒素等水平升高，体内白蛋白水平下降，进而激活免疫反响，维持微炎病症态的开展。 肾素-血管紧张素系统〔RAS〕在微炎病症态中起重要作用。血管紧张素Ⅱ 〔AngII〕 是肾素-血管紧张素系统的主要活性产物。 CRF时 AngII分泌增加直接调节血流动力学 单核细胞活化IL-6、TNF-α分泌增加AngII作为一种生长因子、致炎性因子或致纤维化因子调节与炎症有关的生长因子、趋化因子及黏附分子、细胞外基质的表达，在机体炎症相关疾病中发挥重要作用。 CRF时水负荷过重，可能存在的心力衰竭，肠道屏障障碍使肠内毒素弥散入血液中刺激单核细胞分泌炎症因子等均可能参与了微炎病症态的发生。 透析相关因素透析膜的生物不相容性是血透患者微状态的最重要原因。“生物不相容性〞生物膜能刺激白细胞、补体的活化及炎症因子、细胞因子的产生等，造成抗氧化物质的丧失，对微炎症过程产生影响，在微炎病症态的持续中发挥重要作用，参与一系列并发症如：动脉粥样硬化、低蛋白血症、营养不良等的发生开展。 透析液的微生物污染是产生微炎病症态的另一个重要原因。除了细菌的直接污染外，透析液中的细菌产物，如内毒素、脂多糖〔LPS〕和肽聚糖都能够诱导细胞因子的产生最终导致炎症反响的发生。  -----Bossola M, et al. Clin J Am Soc Nephrol,2009.Bossola等在血液透析患者中研究说明，透析液中细菌来源的DNA片段〔BDNAs〕能