环境与神经系统疾病.ppt

环境与神经系统疾病;铅中毒 ;环境铅污染的主要来源;铅中毒的遗传因素 ;铅中毒的发病机制; 吸收入体内的铅约90％贮存于骨骼中，主要经尿（占76%）和粪排出。血铅值反映近期铅的摄入量，常作为铅内暴露水平的重要指标。 1～3岁幼儿的胃肠道对铅的吸收率为50% 左右，而成人的吸收率仅为10%。 铅可以选择性的蓄积并作用于脑的海马部位，损害神经细胞的形态和功能，如干扰神经递质的摄取、释放以及与受体的结合等，造成儿童神经行为功能和智力的损害。 儿童的血铅在100mg/L甚至更低时，就可以出现学习记忆能力的下降。血铅每增加100μg/L，认知能力可降低2～3个IQ得分。 美国儿科学会认为,血铅 0. 48μmol/L 时即可引起儿童认知能力的损害 。研究发现,铅对脑发育毒性作用主要在2 岁之内， 10 岁时的智商值与其2岁时的血铅水平有关 ; 儿童2岁时，血铅浓度达到峰值， 而此时脑发育有重要影响的树突间的联系也明显减少，因此前在这时干扰了中枢神经系统这个关键发育过程，似乎是合理的，但过程尚不明确。儿童脑成像研究发现，特定闹区灰质减少，白质微观结构改变，并且铅对语言相关的脑重组有显著影响 ;儿童大脑损：铅可以沉积在大脑的不同区域,最首要的部位在大脑皮层的额前区、海马回等,慢性铅中毒可引起海马苔状纤维变细、变短、局部突触发育落后,椎体细胞层变薄,齿状颗粒细胞树状结构紊乱。额前叶皮质是对于铅毒性,在临床上表现为强迫症、多动、冲动、注意力不集中等行为缺陷。;铅中毒的发病机制;铅中毒的发病机制;铅致儿童中枢神经损伤;铅污染对健康影响;血铅的儿童健康效应;流行病学特征 ;1968年， 血铅60ug/dl可以出院 20世纪70年代，认为血铅29 ug/dl以下对儿童无危害 20世纪90年代，10 ug/dl时可出现智能损伤 美国20世纪70年代联邦立法汽油除铅，使得儿童血铅下降（1-5岁儿童血铅1975-1980年从平均15 ug/dl到1999-2004年降至10 ug/dl以下）;易感人群为婴幼儿及儿童 我国城市工业区儿童血铅平均水平多在200~400μg/L之间，儿童铅中毒的流行率多在85%以上 含铅汽油是全球污染最主要的来源 实行汽油无铅化后全球儿童血铅水平正以每年8~15μg/L的速率下降 ;流行病学调查研究结果的影响因素 ;临床表现 ;防制对策;2020/11/4;阿尔茨海黙病;病理特征;病因与发病机制 ; （4）AD病人神经元内均存在铝的选择性蓄积结合部位-------Tau蛋白中的半胱氨酸核组氨酸 （与铝结合的Tau蛋白易被磷酸化而失去功能，继而损害轴浆运输最终导致神经元变性，形成神经原纤维缠结，促使AD的发生） 2 锌缺乏 （1）患者脑组织锌降低→谷胱甘肽过氧化物酶的活性↓ →阻滞铝沉积的磷酸化作用 ↓ （2）AD病人神经细胞的锌呈胞内低胞外高→胞外锌与Aβ结合 →掩盖了磷酸化酶对Aβ的作用点→ Aβ不能被降解→Aβ在脑内沉积↑ ;病因与发病机制;AD病的遗传因素 ;与AD有关的基因;发病机制;发病机制;流行病学特征 ;AD发病危险因素;临床表现;确定诊断的血浆或血清生物标志物;Aβ沉着斑是AD 神经病理学的特征性变 化(CSF 和血液), 是AD 的首选标志物。 Aβ 有Aβ40 和Aβ42 两种形式,其中Aβ42 是大脑中最主要的一种沉积形式。早老素或APP 突变引起的家族性AD 和因APP 三倍体引起的唐氏综合征血浆中总Aβ或Aβ42 升高 虽然血浆Aβ对AD 不具诊断意义,但可用于AD 预测、病程发展和疗效观察 血浆Aβ42 水平升高是AD 发展的危险因素 血浆Aβ检测可以作为影响APP 加工药物的药理学作用的观察指标 ;防治对策;预防对策 ;医学资料;教学资料环境与神经系统疾病;铅中毒 ;环境铅污染的主要来源;铅中毒的遗传因素 ;铅中毒的发病机制; 吸收入体内的铅约90％贮存于骨骼中，主要经尿（占76%）和粪排出。血铅值反映近期铅的摄入量，常作为铅内暴露水平的重要指标。 1～3岁幼儿的胃肠道对铅的吸收率为50% 左右，而成人的吸收率仅为10%。 铅可以选择性的蓄积并作用于脑的海马部位，损害神经细胞的形态和功能，如干扰神经递质的摄取、释放以及与受体的结合等，造成儿童神经行为功能和智力的损害。 儿童的血铅在100mg/L甚至更低时，就可以出现学习记忆能力的下降。血铅每增加100μg/L，认知能力可降低2～3个IQ得分。 美国儿科学会认为,血铅 0. 48μmol/L 时即可引起儿童认知能力的损害 。研究发现,铅对脑发育毒性作用主要在2 岁之内， 10