临床药理学个体化药物治疗及精准医学.ppt

临床药理学个体化药物治疗及精准医学; 药物基因组学和精准医学;个体化医学现状和基本原理; 每年220万患者出现药物不良反应 每年需花费1770亿美元 药物撤离市场的最主要原因之一 导致5%住院率 每年70万人伤残或死亡 排在1998年以来美国住院病人死因的第6位 59%药物不良反应由药物代谢酶的遗传多态导致;药物治疗反应个体差异是普遍现象 ;Spears et al. TRENDS in Molecular Medicine Vol. 7 No. 5 May 2001;药物有效性的个体差异;被撤出市场的药物;;药物代谢动力学;遗传因素引起药物反应个体差异的作用环节;遗传变异的类型;10q24.2;...C C A T T G A C...;遗传药理学和药物基因组学;药物基因组学研究领域和目标;个体化药物治疗(Personalized Therapy);当今药物治疗模式：“反复探索”医学;基因组医学：个体化和人人受益;个体化治疗给我们带来了什么;服用40 mg 奥美拉唑后;S-Warfarin;CYP2D6基因型与去甲替林药物代谢;根据CYP2C9基因型调整磺脲类降糖药剂量;根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量;Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et el. Mol Psychiatry 2004 May; 9 (5):442-73. ;Drug;王辰院士：精准医学与药物基因组学;药物基因组学与新药开发;传统药物临床试验的剂量确定;CYP2D6 EM;中心;失败案例1：西布曲明;失败案例2. 非那西丁;失败案例3. 曲格列酮;失败案例4. 西伐他汀;Table . Maximal statin dose detemined according to SLCO1B1*5 genotype.;成功案例1：赫塞汀;成功案例2：伊马替尼;治疗艾滋病药物阿巴卡韦，约5%的白人可发生过敏反应，FDA在药品说明书中发布黑框警告药物安全性； 药厂和科研单位的研究成果发现HLA-B*5701是阿巴卡韦过敏的遗传标记； FDA特地就说明书做出修改：“阿巴卡韦应用前应检测HLA-B*5701基因突变，可降低药物过敏的风险，初次应用无过敏反应的患者再次应用该药时也推荐检测HLA-B*5701基因突变。” 在FDA和EMEA公布该信息后的6个月内该药在欧洲的销量和处方量增加了9倍，因为HLA-B*5701基因检测使病人对药物安全性的信心大增。;新旧药物临床试验模式的成本效益分析;药物临床试验新旧模式的异同;基于药物基因组学的新药临床试验;药物基因组学与精准治疗;案例：卡马西平与SJS/TEN;案例：顺铂与耳毒性 ;案例：伊立替康与严重腹泻和血液毒性 ;Table . Maximal statin dose detemined according to SLCO1B1*5 genotype.;案例：伏立康唑和严重ADR;案例：氟氯西林与严重肝损伤;案例：西布曲明与心血管毒性;Clinical pharmacology Therapeutics | VOLUME 86 NUMBER 5 | NOVEMBER 2009;案例：氯吡格雷与心血管事件;第一阶段：基因型预测起始剂量;第二阶段：综合数学模型预测起始剂量; 第三阶段：改进后的综合数学模型预测起始剂量 ;个体化医学的伦理、法律、社会问题;Page *;教学资料临床药理学个体化药物治疗及精准医学; 药物基因组学和精准医学;个体化医学现状和基本原理; 每年220万患者出现药物不良反应 每年需花费1770亿美元 药物撤离市场的最主要原因之一 导致5%住院率 每年70万人伤残或死亡 排在1998年以来美国住院病人死因的第6位 59%药物不良反应由药物代谢酶的遗传多态导致;药物治疗反应个体差异是普遍现象 ;Spears et al. TRENDS in Molecular Medicine Vol. 7 No. 5 May 2001;药物有效性的个体差异;被撤出市场的药物;;药物代谢动力学;遗传因素引起药物反应个体差异的作用环节;遗传变异的类型;10q24.2;...C C A T T G A C...;遗传药理学和药物基因组学;药物基因组学研究领域和目标;个体化药物治疗(Personalized Therapy);当今药物治疗模式：“反复探索”医学;基因组医学：个体化和人人受益;个体化治疗给我们带来了什么;服用40 mg 奥美拉唑后;S-Warfarin;CYP2D6基因型与去甲替林药物代谢;根据CYP2C9基因型调整磺脲类降糖药剂量;根据CYP2D6基因型调整抗抑郁药剂量;Kirchheiner J, Nickchen K, Bauer M, et e