心血管疾病病理学.ppt

心血管疾病病理学; 动脉粥样硬化的基本病理变化与复合病变有何内 在关系？ 2. 发生在哪个部位的动脉粥样硬化斑块影响最大？(冠状动脉粥样硬化是 AS中对人类构成威胁最大的疾病) 3. 冠心病都有哪些临床表现？ 4. 高血压病有哪些临床表现？ 5. 高血压病和动脉粥样硬化累及血管的病变特点有 何不同？ 6. 风湿性心内膜炎与感染性心内膜炎的瓣膜赘生物 的鉴别。 讨论 1：分析慢性瓣膜病（二尖瓣狭窄）的血流动力学改变及心脏、全身血液循环的变化。;动脉硬化定义： 动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称。 分类： 1、动脉粥样硬化 (atherosclerosis) 2、小动脉硬化 (arteriolosclerosis) 3、动脉中层钙化 (M?nckeberg‘s arteriosclerosis) ;动脉粥样硬化的发病机制至今尚未完全明了，主要学说有： 　　 1．脂源性学说： 此学说基于高脂血症与本病的因果关系。实险研究也证明，给动物喂饲富含胆固醇和脂肪的饮食可引起与人类动脉粥样硬化相似的血管病变。 高脂血症可引起内皮细胞损伤和灶状脱落，导致血管壁通透性升高，血浆脂蛋白得以进入内膜，其后引起巨噬细胞的清除反应和血管壁SMC增生，并形成斑块。 Anitschkow (1925)的浸润学说；R?ssle (1943)的渗入学说；Doerr (1963)的灌注学说都是在这样的事实基础上建立的。　;即单元性繁殖学说. 此学说为EP Benditt和JM Benditt(1973)所提出，认为动脉粥样硬化斑块内的平滑肌细胞为单克隆性，即由一个突变的SMC产生子代细胞，迁移入内膜，分裂增生而形成斑块，犹如平滑肌瘤一般。此起突变的原因可能是化学致突变物或病毒。; Ross(1976)所提出，1986年又加以修改。 认为动脉粥样硬化斑块形成至少有两个途径： ①各种原因（机械性、LDL、高半胱氨酸、免疫性、毒素、病毒等）引起内皮损伤，使之分泌生长因子，吸引单核细胞粘附于内皮。单核细胞迁移入内皮下间隙，摄取脂质，形成脂纹，并释放PDGF。脂纹可直接演变为纤维斑块，或由于内皮细胞脱落而引起血小板粘附。血小板、巨噬细胞及内皮细胞均可产生生长因子，刺激中膜SMC增生。 ②内皮细胞受损，但尚完整，内皮细??更新增加，并产生生长因子，从而刺激中膜SMC迁移进入内膜，SMC及受损内皮细胞均可产生PDGF样生长因子，这种相互作用导致纤维斑块形成，并继续发展。 　　损伤应答学说实际上也是一种炎症观点。近年来，随着研究工作的不断深入，动脉粥样硬化发生的炎症学说又重新被强调。;4．受体缺失学说： Brown和Goldstein(1973)首先发现人纤维母细胞有LDL受体。随后发现该受体广泛分布于肝、动脉壁等全身各种组织细胞膜表面。 血浆LDL与LDL受体结合后，聚集成簇，被内吞入细胞，并与溶酶体融合。在溶酶体酶的作用下，LDL中的apo B100被水解为氨基酸，胆固醇酯被水解为游离胆固醇及脂肪酸。 游离胆固醇可通过以下途径调节细胞的胆固醇代谢： ① 抑制内质网的HMG CoA还原酶而抑制细胞本身胆固醇合成； ② 在转录水平上抑制细胞LDL受体蛋白质的合成； ③激活内质网脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶（ACAT）活性，使游离胆固醇酯化而储存于胞浆内。 LDL被细胞摄取的量取决于细胞膜上受体的多少，若LDL受体数目过少，则导致细胞从循环中清除LDL减少，从而使血浆LDL升高。 家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传病，患者由于细胞表面LDL受体功能缺陷而导致血浆LDL水平极度升高。患者多在早年发生冠心病而死亡。;动脉粥样硬化病变早期形成的途经;动脉粥样硬化病变晚期形成的途经;动脉粥样硬化病理变化;;（二）纤维斑块病变(fibrous plaque): 是由脂纹发展而来，为进行性动脉粥样硬化最具有特征性的病变。 肉眼观为内膜面散在不规则隆起的斑块，颜色从浅黄色变为瓷白色。 光镜下病灶处表面有大量胶原纤维， 可发生玻璃病变。 SMC增生并分泌大量细胞外基质 （胶原纤维和蛋白多糖等）。病灶处纤维组织增生形成一纤维帽，覆盖于深部大量脂质之上，脂质被埋在深层。纤维帽下可见数量不等的泡沫细胞， SMCs，细胞外基质和炎性细胞。 斑块体积增大时，向管壁中膜扩展，引起管腔狭窄。;（三）粥样斑块(atheromatous plaque): 也称粥瘤（atheroma) 。 是由纤维斑块深层细胞的坏死发展而来。 肉眼观为内膜面可见灰黄色斑块， 既向内膜表面隆起， 又向深部压迫中膜。 横切面，斑块的官腔面为白色质硬组织， 深部为黄色