培养基模拟灌装验证方案(参考).docx

验证方案编码：STP-YZ-04702 A A A A 药 业 有 限 公 司 验 证 方 案 项目名称 培养基模拟灌装方案日期 验证方案名称：培养基模拟灌装验证验证方案编码：STP-YZ-04702 验证方案名称：培养基模拟灌装验证 验证方案编码：STP-YZ-04702 项目 部门/职务 审批意见 签 字 日 期 起草人 验证专业组成员 生产副总经理 验 证 质保部经理 领 生产部经理 导 工程部经理 小 物资部经理 组 成 质保部QA 主任 员 质保部QC 主任 审 质量受权人 核 小容量注射剂车间主任 批准 验证领导小组组长 验证进度计划 序号 验证内容 计划完成时间 1 厂房、公用系统及主要设备验证情况 2 相关文件的确认 3 人员培训及资质确认 4 关键区域员工更衣确认检查 5 操作间悬浮粒子的确认 6 洁净区浮游菌、沉降菌检测 7 人员手菌、设备表面微生物检测 8 操作间压差的检测 9 操作间清场、清洁的检查 10 注射用水的检查 11 过滤器的测试 12 模拟灌装操作过程及评价 13 培养基性能测试 14 培养基灌装 15 模拟灌装结果分析及评价 16 紧急处理 培养基模拟灌装验证方案目录 验证方案审批表 验证目的 适用范围 职责 有关背景资料 验证项目、评价方法及结果 6．漏项与偏差 7．审阅本验证方案，并确认验证结果8．验证总结 SOP 的修订 再验证时间 11 证明 验证目的 培养基模拟灌装试验是用与实际生产工艺相同的条件与操作方法，包括生产环境，向安瓿内灌装经除菌过滤的液体培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。证明在本公司小容量注射剂车间生产线中灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止 微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。充分验证无菌生产工艺的可靠性。同时评价生产操作人员的行为规范性。 我公司小容量注射剂车间于 2011 年 3 月 5-6 日进行过三批培养基无菌灌装验证，验证结果符合要求。由于小容量注射剂车间的纯化水系统、注射用水系统、空调净化系统于2011 年 8-10 进行了改造和验证，关键生产设备如超声波洗瓶机、隧道干燥杀菌机、安瓿拉丝灌封机也于 2011 年 9 月进行了改造和验证，为充分验证无菌生产工艺的可靠性，故拟再次进行三批培养基模拟灌装验证。 验证范围 本验证方案适用于本公司小容量注射剂车间培养基模拟灌装生产验证，当上述条件改变时，应重新验证。 职责 验证领导小组 负责验证方案会审 负责验证方案的批准 负责对验证方案修改稿的批准 负责验证报告审核、批准 验证小组 负责验证方案的起草和审核。 负责按验证方案对有关人员进行培训。 负责组织、协调本验证方案的实施。 负责收集、整理和审核验证数据，起草验证报告（如方案执行有偏差，要完成 OOS 调查报告）。 小容量注射剂车间 负责验证方案的实施。 负责组织培训岗位操作人员。 生产部 协助验证方案的实施，提供必要的技术支持。 负责验证用仪器、仪表的校验。 质保部 QA 负责确保按批准的方案执行。 QC 负责验证中的取样和化学、微生物的检验。 负责取样及对样品的检验。 实施验证人员的确认 所有被授权在生产时进入无菌灌装间的人员均应每年参加一次培养基模拟灌装验证。应参加人员有： 部 门 部 门 人 员 小容量注射剂车间 无菌灌装人员、维修人员、车间主任、工艺员 生产部 生产部经理 质保部 质保部经理、QA 结论： 检查人 日 期 复核人 日 期 有关背景材料 概况 我公司小容量注射剂车间培养基无菌模拟灌装试验是在其他各个系统如：工艺用水系统、空调系统、灭菌系统、公用系统、设备验证等验证工作完成的基础上进行的。采用液体培养基无菌模拟 灌装试验方法进行。 本方案实施中所用灌装机设备为上海远东制药机械总厂生产的灌封联动线。 验证项目和标准 本次培养基模拟灌装试验连续进行三批次作为验证。均采用最差条件叠加，进行最差工艺条件培养基灌装实验，用于证明在最多允许人数时，最差的生产环境、工艺和操作下，仍然能够有效地 防止微生物污染，所生产的无菌产品仍然可以达到可接受的合格标准。 首次无菌灌装工艺验证通过以后应每5-7 个月进行再验证，如常规监控的结果表明，无菌工艺处在良好的受控状态，每次可以只灌装一批作为再验证。否则，应作三次模拟灌装试验，直至成功。 如出现失败，应查明原因，采取措施后，再进行验证试验，直到获得能证明无菌工艺可靠的充分数 据，遇相关工艺的变更，应及时进行再验证。 验证批次： 批次 批次 拟定批号 生产批号 第一批 111101 第二批 111102 第三批 111103 检查人： 复核人： 年 月 日