- 1、本文档共45页,可阅读全部内容。
- 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
维A酸在皮肤科的应用 同济医院皮肤科 陈兴平;? 维生素A是全部脊椎动物所必需的一种食物性营养物,它参加人体的很多生物过程,如生长、视觉、生殖、粘多糖生物合成、上皮组织的分化等。如缺乏维生素A时则可引起上皮细胞癌变率的增加,但治疗皮肤角化病时,治疗量即可引起副反应。Karrer等1931年测出视黄醇(vitA)的结构式,并获得诺贝尔奖,12年后人工合成了vitA。为了寻找高效低毒的化合物,化学家们对 vitA分子结构进行了改造,获得了多种 vitA结构类似物,统称“ retinoids”。过去称“ 类视黄醇”、“ 类维生素甲”或“ 维甲酸”,现称“ 维 A酸”(retinoic acid,RA); 60年月初期首次应用维A酸治疗痤疮以来,人们对维A酸治疗皮肤病产生了极大的爱好,工业合成的维A酸已达2500种之多 治疗的皮肤病主要有:银屑病、角化过度和角化不全性皮肤病、角化性遗传性皮肤病、严重痤疮等。亦可用于治疗和预防皮肤肿瘤及其它肿瘤的形成;皮肤科治疗学的三个里程碑
1945 抗组胺药苯海拉明首次合成
1952 皮质类固醇药物在皮肤科临床应用
1970s 维甲酸类药物的应用
目前人工合成维甲酸类药物约2500余种,对约120余种皮肤病有效;
维A酸的分类
; 维A酸的分子由三部分组成 环状终末基团 聚烯侧链 极性终末基团; 依据维A酸分子结构的不同转变,分为三代维A酸 第一代:即非芳香族维A酸,包括维A酸的全部天然代谢产物,主要有全反式维A酸,也包括其非芳香族人工合成衍生物,如13一顺式维A酸(异维A酸)以及维胺脂等; 其次代:单芳香族维A酸,主要有阿维A酯、阿维A、维A酸乙酰胺等; 第三代:多芳香族维A酸,主要有芳香维A酸乙酯、阿达帕林、他扎罗汀等;
药代动力学
特 征
; 口服RA后直接汲取,与白蛋白结合进入血液中,储存于肝脏,大多数RA的最后代谢产物可能在???脏形成视黄酸- β葡萄糖苷酸。其代谢与排泄比维生素 A快,有60~80%从胆汁排出,20%从尿中排出; 阿维A酯(etretinate)(商品名Tigason,银屑灵、体卡松),口服后的生物利用率个体差异很大,约为30-70%左右。口服该药物3-4小时达血峰值,其一部分变成游离酸进一步代谢后经胆囊、肾脏很快排出,而另一部分则不变,以脂的形式储存在皮下脂肪中,在用药期间及停药后缓慢释放,半衰期长达80~160天,其完全排出则需1-2年,甚至有在停药后2-3年仍在血中测得阿维A酯的报道。故停药后2~3年需避孕; 13一顺维A 酸排出速度快,口服单次剂量(2 × 40mg)后1小时血中浓度为100ng/ml,3~6小时为200ng/ml,本药在肝脏中氧化并与葡萄糖醛酸结合,在48小时至5天之后从尿和粪中完全排出,在服药期间及服药后4-8周需避孕;; 通过对表皮细胞终末分化阶段的调节使角朊细胞平均体积削减;减弱角质层的粘聚力,从而损伤渗透屏障功能;使皮肤失水增多,脆性增加,用药1周后可见各种早期损伤性转变,角质层变薄,角朊细胞空泡化抑制角化细胞增生,达到平衡状态后细胞脱落增加。随后逐渐恢复,正常角化重现,细胞内张力细丝、细胞间桥及角化小粒恢复正常; 局部应用atRA、阿达柏林及他扎罗订后可明显抑制裸鼠表皮鸟氨酸脱羟酶的活性,从而抑制了细胞的增殖
阿达帕林还有明显的溶解粉刺作用; 2. 抗炎作用 阿达帕林能明显抑制中性粒细胞趋化性和甲酰三肽的化学激活反应。其抗炎活性 与干扰中性粒细胞功能和干扰花生四稀酸的代谢有关。他扎罗汀能抑制炎症,包括HLA-DR, 细胞粘附分子Ⅰ及IL~6,他扎罗汀还能降低IL-8的水平。阿达帕林与他扎罗汀都有中到强度的抗炎作用。异维A酸也能抑制中性粒细胞的趋化性及溶酶体的释放; 维A酸能抑制度脂腺管上皮过度角化。促进腺管组织结构正常化,缩小皮脂腺,降低皮脂的 分泌率; 4. 削减表皮黑素
其
文档评论(0)