高IgE综合症综述1.docx

综述: 高IgE综合征 【关键词】高IgE、免疫缺陷 2010年10月26日，外婆抱着小睿睿来到递铺镇卫生院接种卡介苗。可谁也不会想到，这一剂预防针却成了小睿睿痛苦的开始。一星期后，全身出现皮疹，奇痒无比；一个月后，腋下淋巴肿大，肺部感染；再半个月，脖子及后脑出现多个淋巴肿大。上海市公共卫生临床中心将其诊断为急性支气管肺炎、败血症、肺部感染、播散性卡介菌病、高IgE综合征，病毒已经全身扩散，治愈的可能为零。 高IgE综合征(HIES)，又SJob综合征，是一种临床少见的原发性免疫缺陷病。本病以皮肤、肺等多器官复发性感染、嗜中性白细胞趋化障碍、血清IgE升高为特征。现将该综合征的病因与发病机制、临床表现、诊断及治疗、实验室检测综述如下： HIES的病因与发病机制 HIES的确切病因尚未明了。目前认为，本病的病因和发病机制可能与下述因素有关。 1.1遗传因素 渡道直熙［1］认为高IgE综合征与常染色体显性遗传有关，且外显率不完全［2、3］。2001年Boeck等⑷在1名同时患有高IgE综合征和Saethre-Chotzen综合征的7岁男孩中检测出1种新的11bp的TWIST基因。2002年Netea等⑸报告l家4例高IgE综合征患者(年龄分别为38岁、37岁、30岁和7岁)。 1.2I型变态反应 鉴于高IgE综合征患者血清IgE和外周血嗜酸性粒细胞增高，常常同时伴有变应性皮炎等疾病，因此有作者认为，I型变态反应可能参与本病的发病机制。高IgE综合征患者血清IgE增高的原因：①IgE增强因子的作用增加：Ishizaka等的研究资料显示，鼠T淋巴细胞因子有亲同种IgE和选择性调节IgE反应的能力。其调节IgE的因子包括增强因子和抑制因子2种。细胞表面具有IgE的B淋巴细胞，使之分化为IgE合成细胞，在此过程中不进行抗原的选择，合成的是特异性IgE抗体。Leung等发现，IgE调节因子能使最近接触花粉的过敏性鼻炎患者的B淋巴细胞的IgE合成增加。为了克服外周血中合成IgE的浆细胞(PC)数量极少而给研究带来的困难，Horst等⑹采用CD138MACS微珠富集外周血浆细胞技术，研究了健康志愿者、特应症患者和1例高IgE综合征患者CD138细胞(属于早期浆细胞)，结果显示，外周血中合成IgE的CD138细胞与IgE的滴度直接相关。②抑制性T淋巴细胞功能缺陷：体外实验结果显示，当高IgE综合征患者的淋巴细胞与正常人的单个核细胞混合培养时，高IgE的合成受到明显的抑制。该结果提示，高IgE综合征患者的抑制性T淋巴细胞功能存在缺陷。动物实验结果表明，胸腺来源的TS和Th细胞均可参与IgE合成的调节。Geha等应用单克隆技术对淋巴细胞进行研究后指出，高IgE综合征患者的IgE的增高与B淋巴细胞功能亢进和俄T淋巴细胞功能缺陷有关。Nahori等在高IgE新生BP小鼠中研究了牛卡介苗素(BCG)对其变态反应炎症和气道高反应性的影响时发现，通过16周的BCG疫苗滴鼻，阻断了其高Th2反应后，BP2小鼠的变态反应炎症和气道高反应性也受到明显的抑制，尽管此时Thl反应没有改变。Thl/TH2细胞因子和趋化因子失衡：Chehimi等对9例高IgE综合征患者和6例对照者应用放射免疫测定、流式细胞仪和基因array分析方法研究了相关细胞因子和趋化因子的调节特点，发现高IgE综合征患者的IL-12过度表达，而ENA—78、MCP3和嗜酸细胞趋化因子(eotain)等表达不足，这些异常可以解释高IgE综合征患者的许多临床特征。 HIES临床表现 本病几乎在婴、幼儿期起病，常持续终身(成人起病罕见)，男女发病大致相等，发作无明显季节性，常无明确的过敏史，部分患者有家族史，大多数患者有粗糙的面容、宽鼻梁、大鼻子及颊颌不相称。湿疹、脓肿、念珠菌病、肺炎、嗜血性粒细胞增高和血清IgE水平增高是本病患者免疫机能不良的最常见表现［7］。皮肤损害非常明显，以瘙痒性丘疹为主，可有脓疱及红斑，在身体皱折部、耳后和发际部多见，常有多发性疖肿、毛囊炎、化脓性汗腺炎和蜂窝织炎，皮肤脓肿极为常见，因脓肿局部皮肤红热痛炎症反应轻微，故有“寒性脓肿之称。深部感染主要发生在肺部，表现为复发性肺炎、肺脓肿、脓胸及反复感染导致的肺膨出(Pneumatocele)。此外感染性炎症还可累及眼、耳、副鼻窦、乳突、口腔粘膜、牙周、腹膜、指甲、盆腔和关节等。Buckleg统计了20例HIES患者，其感染部位依次为：皮肤20/20；肺20/20；耳l3/20；眼9/20；鼻窦8/20；口腔粘膜7/20；关节4/20；内脏3/20,HIES患者深部感染除肺炎外较少见，菌血症和败血症罕见。Brestel［8］和Gorina］等报告HIES患者可有骨代谢异常、成骨不全和病理性小骨折，薛氏等［10］报道的一例有四肢关节过伸