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干细胞的基本知识 第一页，共二十九页，2022年，8月28日 干细胞(stem cell) 干细胞是具有自我更新与分化潜能的未分化或低分化细胞。医学界称之为“万用细胞” 第二页，共二十九页，2022年，8月28日 干细胞具有“无限” 的增殖能力，能够产生与母代细胞相同的子代细胞，维持该干细胞种群。 自我更新 分化潜能 干细胞能分化生成不同表型的成熟细胞，例如胚胎干细胞可以分化形成个体的所有成熟细胞类型。 第三页，共二十九页，2022年，8月28日 根据其发育阶段不同，可分为： 胚胎干细胞 (ESC)具有分化为机体任何一种组织器官的潜能。 如囊胚期内细胞团中的细胞。 成体干细胞（ASC)机体组织中保留的一部分比较原始的细胞,一旦机体需要,这些细胞便可按发育途径,先分裂后分化,产生分化细胞。 第四页，共二十九页，2022年，8月28日 按分化潜能的大小 全能干细胞： 在一定条件下，能够分化发育成为完整个体的细胞，如哺乳动物桑葚胚的8细胞期之前的细胞 。 多能干细胞： 在胚胎发育的三胚层形成后，细胞的分化潜能受到限制，仅能向本胚层组织和器官方向分化发育。如造血多能干细胞。 单能干细胞:只能分化为一种类型的细胞，而且自我更新能力有限，如上皮组织基底层的干细胞，肌肉中的成肌细胞，红系干细胞等。 第五页，共二十九页，2022年，8月28日 骨髓干细胞 一类是造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs），它为循环血液提供前体细胞； 另一类是间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），它是骨髓中主要的 支持细胞，在调节造血干细胞的长期存活，生长分化中起重要作用。 第六页，共二十九页，2022年，8月28日 二、干细胞的生物学特征 （一） 具有“无限”的自我更新能力 （二）多向分化潜能 （三）具有未分化或低分化特性 (四) 可塑性 ? 第七页，共二十九页，2022年，8月28日 干细胞 终末分化细胞 1、干细胞的独特增殖方式 干细胞通过非对称分裂产生与一个与母代细胞完全相同的子代细胞，以保持干细胞稳定；同时还产生分化细胞。 第八页，共二十九页，2022年，8月28日 2.细胞分化的潜能随个体发育进  程逐渐“缩窄” 细胞分化的一般规律：在胚胎发育过程中，细胞逐渐由“全能”到“多能”，最后向“单能”的趋向。 第九页，共二十九页，2022年，8月28日 干细胞的可塑性 干细胞的可塑性：即干细胞具有在不同微环境中可转化为不同干细胞及不同类型的成熟组织细胞的特性。 机制：1, 横向分化 2，去分化/脱分化 3，干细胞的异质性 4，细胞融合 5，基因重组学说 6，亚全能干细胞学说 影响因素：微环境和基因表达 第十页，共二十九页，2022年，8月28日 1 胚胎干细胞 成体干细胞 来源 囊胚的内细胞团或胎儿的生殖脊 成体的各种组织 优点 易分离，纯化，可无限增殖，有分化全能性 可定向分化，不引起免疫排斥反应，没有伦理道德压力 缺点 可自动分化形成畸胎瘤，可能引起免疫排斥反应，有伦理道德压力 数量少，无特有的细胞表面标志，难分离，难纯化 第十一页，共二十九页，2022年，8月28日 三 鉴定，筛选 ESC:胚胎细胞在发育的不同阶段, 其细胞表面出现不同的抗原。未分化的人ESC 细胞表面SSEA-3、SSEA-4、TI-1-60、TRA-1-81等呈阳性.这些标记物加上干细胞时期细胞内碱性磷酸酶、端粒酶的特异性高表达, 可成为鉴定胚胎干细胞的依 据. ASC的鉴定识别主要通过三种途径: 分离培养和形态学观察; 免疫表型鉴定; 分化功能检测。 第十二页，共二十九页，2022年，8月28日 四 干细胞的应用 一，干细胞是早期胚胎发育的良好模型 二，干细胞是研究人类疾病的良好模型 三，干细胞具有临床应用的前景。 1，移植治疗 2，基因治疗?? 3，转运载体 4，干细胞库 第十三页，共二十九页，2022年，8月28日 五 存在的问题 1)干细胞的分离、纯化、增殖、鉴定的问题。 2)干细胞诱导分化的问题。 3）移植时机的把握 4）供体细胞的功能表达问题 5)移植后免疫排斥反应。 6) 干细胞治疗中生物安全，伦理和法律问题 第十四页，共二十九页，2022年，8月28日 骨髓干细胞在抗肝纤维化治疗中的应用研究 优点：1，近年来有不少文献报道，骨髓干细胞可以分