肾上腺皮质激素类药.pptx

第35章 肾上腺皮质激素类药;;醛固酮 去氧皮质酮;下丘脑; 肾上腺皮质激素 1.盐皮质激素（mineralocorticoids）： 包括醛固酮、去氧皮质酮，主要影响水盐代谢，受RAS调节。;肾上腺皮质激素的重要性;;C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联;糖皮质激素化学结构;C17上有-OH，C11上有=O或-OH； C1-2为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;第一节 糖皮质激素;药动学;;1.糖代谢　 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为： 促进糖原异生； 减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； 抗胰岛素作用，降低组织细胞对其反应性，减少机体组织对葡萄糖的利用。;生理效应;生理效应;药理作用;与细胞浆中的GR结合通过复杂的信号转导，增加/减少靶基因的表达而发挥作用。;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;抗炎作用机理;; 2．抗免疫作用 它能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用，特别是抑制免疫反应的早期阶段。但由此也能降低机体的防御功能。; 它虽不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内毒素的耐受力，保护动物耐受数倍至数十倍致死量的脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素，能迅速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无作用。; 4．抗休克作用 大剂量糖皮质激素对各种休克(包括感染中毒性休克，低血容量性休克，过敏性休克及心源性休克)都有一定疗效。;5.对血液成份的影响;6.中枢作用;药理作用小结;严重急性感染：中毒性感染或同时伴休克者（如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎及败血症） 糖皮质激素能消除对机体有害的炎症和过敏反应，迅速缓解症状，防止心、脑等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。但必须指出，糖皮质激素没有抗菌作用，同时还降低机体防御功能。因此，在治疗严重感染性疾病时，一定要与足量有效的抗生素合用，以免感染扩散而导致严重后果。 ; 病毒性感染一般不用糖皮质激素，因其无抗病毒作用，而且目前抗病毒药效果均不理想，用糖皮质激素后可使感染扩散而造成不良后果。 例如带状疱疹、水痘、风疹病人用??皮质激素后，病情反而加重。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型脑炎等，为了迅速控制症状、防止并发症，也可考虑应用。;防止某些炎症后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应用皮质激素可防止后遗症发生。 对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。 ; 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应 及过敏性疾病;3．治疗休克 ;4.血液病 ;临床应用; 不良反应 ; 糖皮质激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 ; 由于糖皮质激素能降低机体防御能力，且无抗菌作用，故长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。如病毒、霉菌、结核病灶扩散恶化。由于糖皮质激素能掩盖这些疾病的症状，因而必须提高警惕，及早诊断采取防治措施，必要时与抗结核药或其它足量有效抗生素合用。 ;(3)医源性肾上腺皮质功能亢进：类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合症） 这是过量糖皮质激素引起的物质代谢和水盐代谢紊乱的结果。 表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、高血糖等。停药后症状可自行消失，必要时对症处理。; 负氮平衡； 骨质疏松； 食欲增加； 消化性溃疡； 低血钾； 高血糖倾向； 欣快 （有时出现抑 制及情绪不稳定）;（4）心血管系统并发症;（5）骨质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合迟缓 与其促进蛋白质分解，抑制其合成以及增加钙、磷排泄有关。 骨质疏松多见于儿童、绝经妇女及老人； 严重者可发生自发性骨折。 由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。孕妇应用，偶可引起胎儿畸形。 ;（6）糖尿病 （7）其他： ①诱发精神失常 与脑神经元递质释放异常有关。 ②诱发癫痫 有惊厥阈降低有关。 癫痫或精神病史者禁用或慎用。 ③青光眼 与前房角小梁网结构胶原素肿胀有关。 ;2.停药反应 ; （2）反跳现象与停药症状 反跳现象：长期用药因减量太快或突然停药所致原病复发或加重的现象，其原因可能是病人对糖皮质