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第十章芳胺类药物的质量分析演示文稿 当前第1页\共有42页\编于星期六\17点 优选第十章芳胺类药物的质量分析 当前第2页\共有42页\编于星期六\17点 芳香胺类药物 芳胺类 芳酰胺类 （1） （2） 芳胺类药物主要指具有芳胺或芳酰胺结构的药物，这类药物中典型药物有对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因。 当前第3页\共有42页\编于星期六\17点 第一节 盐酸普鲁卡因的质量分析 盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，它的化学结构为4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙醇盐酸盐，可由对硝基甲苯为原料，经氧化、酯化得到硝基卡因，再经过还原、成盐后制得。《中国药典》2010年版除了收载盐酸普鲁卡因原料，还收载了盐酸普鲁卡因注射液、注射用盐酸普鲁卡因等剂型。 当前第4页\共有42页\编于星期六\17点 一、盐酸普鲁卡因的质量标准 盐酸普鲁卡因原料质量标准查阅（《中国药典》2010年版第二部 793页。 通过课前预习，思考完成下列问题？ 1.你能在中国药典上找到注射用盐酸普鲁 卡因的质量标准吗？ 2.你能根据所学说出盐酸普鲁卡因结构上 的两个Ｎ原子哪个是叔Ｎ原子？ 当前第5页\共有42页\编于星期六\17点 二、质量标准解读 （一） 性状与鉴别 （二） 检查 （三） 含量测定 当前第6页\共有42页\编于星期六\17点 1、性状 普鲁卡因结构中的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显弱碱性，与盐酸成盐，因而易溶于水。 （一）性状与鉴别 当前第7页\共有42页\编于星期六\17点 2、水解反应 二乙氨基乙醇↑ 能使润湿的红色石蕊试纸变为蓝色 HCl 盐酸普鲁卡因＋10％NaOH→白色↓ （普鲁卡因） 变为油状物 水解产生 对氨基苯甲酸 （白） 对氨基苯甲酸钠 当前第8页\共有42页\编于星期六\17点 3、红外光谱法 该法是专属性很强的鉴别方法，其红外光吸收图谱应依次与对照的图谱一致。 当前第9页\共有42页\编于星期六\17点 4、氯化物的鉴别反应 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。 （1）取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸，沉淀复析出。 当前第10页\共有42页\编于星期六\17点 （2）取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润后，缓慢加热，Cl-可被二氧化锰氧化成Cl2；Cl2遇碘化钾（KI）淀粉试纸可氧化其中I- 成I2，I2在I-存在下可使淀粉试纸变为蓝色。 当前第11页\共有42页\编于星期六\17点 4、重氮化-偶合反应（芳香第一胺反应） 盐酸普鲁卡因结构中具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应。 当前第12页\共有42页\编于星期六\17点 思考与交流 1.从结构上分析重氮化-偶合反应鉴别盐酸普 鲁卡因的原理。 2.根据普鲁卡因的结构特点，还可以设计什 么方法鉴别盐酸普鲁卡因？ 当前第13页\共有42页\编于星期六\17点 1、酸度 来源: 1)生产过程中:需在酸性条件下进行氧化、酯化、成盐等反应，因此可能会引入酸性杂质; 2)贮藏过程中:可能会水解生成游离酸（对氨基苯甲酸）。 《中国药典》2010年版规定要进行酸度检查。 （二）检查 当前第14页\共有42页\编于星期六\17点 2、对氨基苯甲酸 本品在干燥条件下较稳定，但其水溶液稳定性较差，易发生水解反应生成对氨基苯甲酸。 其注射液在制备过程中，由于受灭菌温度、灭菌时间、溶液pH、贮藏时间、光线及金属离子等因素的影响，可发生水解反应，生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。 对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。 当前第15页\共有42页\编于星期六\17点 思考与交流 请根据《中国药典》2010年版对氨基苯甲 酸检查项，计算其限量？ 2.《中国药典》2005年版规定检查普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸采用薄层色谱法，而2010年版药典却采用高效液相色谱法，请问：新版药典为何将对氨基苯甲酸的检查改用高效液相色谱法？ 当前第16页\共有42页\编于星期六\17点 3、其他检查 溶液的澄清度、铁盐、干燥失重、炽灼残渣、重金属检查。注射用盐酸普鲁卡因还应进行细菌内毒素和无菌检查。 当前第17页\共有42页\编于星期六\17点 亚硝酸钠滴定法 盐酸普鲁卡因分子结构中有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，故可用亚硝酸钠滴定法测定含量。 （三）含量测定 当前第18页\共有42页\编于