阿戈美拉汀的药理机制演示.pptVIP

（优选）阿戈美拉汀的药理机制 当前第1页\共有33页\编于星期六\19点 题 目 阿戈美拉汀的作用机制 抑郁障碍治疗新进展及新理念 当前第2页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀具有全新的作用机制 阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗作用，对褪黑素受体（MT1和MT2）则有激动作用。 SM Stahl - CNS spectrums, 2014。 当前第3页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀增加NE和DA释放的机制示意图 5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。阿戈美拉汀通过5-HT2c受体的拮抗作用，增加NE和DA的释放。 SM Stahl - CNS spectrums, 2014。 当前第4页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀给药后迅速提高NE和DA水平 阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，给药后约60min达到峰值，显著增加前额叶皮质的NE、DA水平。 Nat Rev Drug Discov.?2010 Aug;9(8):628-42. 当前第5页\共有33页\编于星期六\19点 褪黑素、SCN、及生物节律的关系 Nat Rev Drug Discov.?2010 Aug;9(8):628-42. 当前第6页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀有效恢复生物节律——体温 阿戈美拉汀有效调节体温 一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高； 持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平（Control）。 European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447. 当前第7页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌 阿戈美拉汀有效调节皮质醇水平 2周后（T1），皮质醇浓度显著下降； 持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平（Control）。 European Neuropsychopharmacology(2014)24,437-447. 皮质醇水平（%） 当前第8页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。 Quera Salva MA, et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10:691–6. SWS持续时间（分钟） P=0.009 P=0.001 P=0.003 调整睡眠结构，有效改善睡眠 *阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高睡眠效率。 当前第9页\共有33页\编于星期六\19点 *P0.05 *P0.05 *P0.05 *P0.05 *P0.05 *P0.05 基于调节的睡眠改善作用获益更多 在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。 J Clin Psychiatry 2007;68:1723–1732. Int Clin Psychopharmacol.?2011 Sep;26(5):252-62.? 觉醒 行为完整性 日间功能 当前第10页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀具有全面的抗抑郁疗效 多项测试显示，超越单纯的褪黑素作用和5-HT2c作用，阿戈美拉汀能够取得更全面的抗抑郁疗效。 British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619. 当前第11页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀能够促进BNDF的表达 基于更深层面的研究，也验证了阿戈美拉汀对于BNDF（脑源性神经营养因子）的调节作用。 World J Biol Psychiatry. 2010;11(2): 148–153 当前第12页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀能够改善神经可塑性 在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。 British Journal of Pharmacology (2014)1713604–3619. 当前第13页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀的历程 Nat Rev Drug Discov.?2010 Aug;9(8):628-42. 当前第14页\共有33页\编于星期六\19点 阿戈美拉汀作用机制总结 Expert Opin. Investig. Drugs (2012)21(10):1503-1522. 当前第15页\共有33页\编于星期六\19点 题 目 阿戈美拉汀的作用机制 抑郁障碍治疗新进展及新理念 当前