协和肾病综合征.ppt

协和肾病综合征;肾病综合征的定义;肾病综合征(Nephrotic Syndrome,NS)： 是各种肾脏疾病，主要是肾小球疾病所致的临床综合征。特征性的临床表现是大量蛋白尿(?3.5克/24小时/1.73米2)、低血浆白蛋白(Alb 30克/升)、程度不等的水肿，常伴高脂血症。;肾病综合征的病因;因外源性或内源性因素启动的免疫学过程引起肾小球损害，这些因素可以只是激活免疫过程，也可以在整个肾小球损害过程中持续存在。 由生物化学缺陷所致，如先天性遗传性因素引起的蛋白质、脂质、碳水化合物代谢异常，以及对外源性有害物质的反应等。 因血液动力学因素破坏了肾小球毛细血管完整性。;原发性NS： 肾小球疾病 NS 继发性NS： 全身性（或系统性）疾病 肾小球损害 NS;NS病因分类(1);NS病因分类(2);继发性NS病因(1);干燥综合征 炎症性肠病（溃疡性结肠炎，克隆氏病）  结节病 Goodpasture综合征  新生物;不伴有免疫复合物形成的多系统及代谢性疾病 糖尿病性肾小球硬化 肾淀粉样变(原发性、继发性及多发性骨髓瘤) 新生物 妊娠相关性(子痫、先兆子痫) 急进性高血压;暂时性机械因素 缩窄性心包炎 肾静脉血栓形成 充血性心力衰竭 重金属中毒：金、铋、汞、锂。;药物 青霉胺 ?非激素类消炎镇痛药 巯甲丙脯酸 ?利福平 氯磺丙脲 ?甲苯乙基内酰脲 三甲恶唑烷二酮(抗惊厥剂) 干扰素 ?造影剂 海洛因 ?华法令;遗传性疾病 Alport’s氏征 Fabry氏病 指甲－膑骨综合征 先天性骨病综合征（芬兰型） 家族性肾病综合征;其他因素 移植肾慢性排异 镰状细胞贫血 栓塞性血小板减少性紫癜(TTP) 溶血性尿毒症综合征(HUS);原发性肾病综合征的病理学表现;病理学类型;相对发生率;引起NS的原发性肾小球疾病的病理类型（％）;肾病综合征的病理生理;蛋白尿 低蛋白血症 水肿 高脂血症与脂尿;蛋白尿;生理情况下，阻止血浆蛋白滤过肾小球的机制： 分子大小选择性屏障： 可阻止大分子血浆成份滤过 分子大小屏障与滤过膜滤过孔径大小有关，以有??分子半径为限 小于14A的，如GS、尿素可不受限制，自由滤过； 20A者可滤过，但受限。如人血白蛋白分子半径35A，分子量6.9万即属此类； 42A者则完全不能滤过。;电荷选择性屏障： 滤过膜各层均具有阴电荷 上皮细胞、内皮细胞表面的蛋白(Polyseitic Sialopeetein) 基底膜内外稀疏层的硫酸肝素样物(Neparan sulfate ) 可阻止带阴电荷的血浆成份滤过。 ;肾病综合征时：因各种原因可引起局部或整体的上述两种屏障作用减弱或消失，从而使大量的血浆成份从尿中丢失，引起显著的蛋白尿。;NS发生蛋白尿的机理 失去大小选择性屏障 理论上GBM滤过孔孔径加大，长度缩短，每单位GBM面积上孔密度增加。 以上两项均有。 失去电荷选择性屏障 由于GBM失去带阴电荷的分子，如糖蛋白， 从而使GBM失去阴电荷其原因有分解增加，合成减少。 带阳电荷的分子中了阴电荷。 以上两项均有。 ; 尿蛋白选择性程度 尿IgG/血IgG SPI＝ 尿白蛋白/血白蛋白 ≤0.178%，对激素敏感 Cγ/Cα=尿γ/α×α/γ≤0.3选择性程度高 选择性程度与病情严重程度及对激素反应有关。 治疗会使SPI升高，故应在治疗开始前测定。;低蛋白血症;肾病综合征时血浆蛋白浓度变化;水肿;钠潴留机制 近端小管周围Starling定律 肾素－血管紧张素－醛固酮系统激活 NS时不能产生利钠因子 前列腺素的作用;高脂蛋白血症与脂尿;高脂血症病因（发病机理） 由低蛋白血症所致肝脏过度合成脂蛋白 血浆脂质清除障碍 尿中脂蛋白脂酶丢失 胰岛素缺乏，影响脂蛋白脂酶活性。;高脂血症后果 动脉硬化年龄提前，发病率增加。 冠心病、心肌梗塞发病年龄提前，发病率增加。 脂尿： 主要是由于含有脂质的小管细胞脱化所致。;肾病综合征的临床表现与常见合并症;高血压 水肿 低蛋白血症与营养不良 低钙血症与骨营养不良 NS合并感染 NS合并高凝倾向及血栓栓塞性疾病 NS合并动脉硬化性疾病 NS合并ARF NS合并肾小管功能缺陷;肾功能正常时NS患者钙及维生素D代谢异常;NS时各种凝血及抗凝血因子变化;NS时血栓栓塞发生率增加是各种因素共同作用的结果。这些因素包括： Ⅴ、Ⅷ、Ⅶ因子血浓度升高 高纤维蛋白原血症 抗凝血酶Ⅲ下降及血小板功能亢进 使用利尿药血容量减少;肾病综合征的治疗;肾上腺皮质激素 免疫抑制剂 中药 免疫促进剂 抗凝治