间质干细胞及急性肺损伤.ppt

Mesenchymal Stem Cells and Acute Lung Injury 间质干细胞及急性肺损伤 ARDS was first recognized in the 1960s1 as a clinical syndrome of severe acute respiratory failure presenting with hypoxemia and bilateral pulmonary infiltrates, most often in the setting of pneumonia, sepsis, or major trauma.ARDS最初在1960年，被人们熟识为严重急性呼吸衰竭的临床综合征；血氧不足和双边肺浸润，通常继发于肺炎、败血症、或严重的的创伤； distinction between (ALI) and ARDS relates to the severity of hypoxemia, with the former having a PaO2/FiO2 of less than 300, the latter with a PaO2/FiO2 of less than 200. lung endothelial injury, alveolar epithelial injury, the accumulation of protein-rich fluid 、cellular debris in the alveolar space急性肺损伤(ALI)和ARDS的区分主要指血氧不足严重程度，前者有PaO2 /FIO2小于300;后者PaO2 /FIO2不足200;ALI / ARDS的发病机制涉及肺血管内皮损伤, 肺泡上皮损伤,富含蛋白质液体的增加和肺泡腔内的细胞残骸. 流行病学2005年,大约200000名患者在美国进展为ALI / ARDS,估量有40%的死亡率。采纳肺保护性通气时代,死亡率下降大约25%。 In 2005, approximately 200,000 pts in the United States ALI/ARDS, with an estimated mortality of 40%. In the era of lung protective ventilation, mortality has declined to approximately 25%. 大量的临床试验,药物治疗吸入表面活性剂（ inhaled surfactant ）、一氧化氮（ nitric oxide ）、前列环素（ prostacyclins）,糖皮质激素（ glucocorticoids）,抗氧化剂（antioxidants）, 酮康唑（ketoconazole）并非ALI治疗标准； ALI肺泡的病理生理，任何单一分子不行能逆转综合症的过程，使临床获益； reverse the course of this syndrome 、provide substantial clinical benefit. 细胞为基础的疗法 cell-based therapies 能产生炎症分子 molecules调节炎症反应 modulate inflammatory cascades 增强修复 enhance repair 间充质干细胞可能是抱负的选择 Mesenchymal Stem Cells 间充质干细胞:一般属性间充质干细胞(msc) self-renewing isolated from bone marrow differentiate into muscle, bone, fat, fibroblasts, and cartilage. 能重建筑血的环境 reconstitute a hematopoietic environment , regenerate bone tissue，起初被称为成纤维细胞的集落形成单位，(CFU-F)。这些细胞随后被称为骨髓基质细胞,并最终被命名为间充质干细胞。 最近一项讨论表明，仍然不知道间充质干细胞是否来自中胚层,或者神经上皮,或来自不同来源的进展阶段。普遍认为间充质干细胞不仅可以从骨髓中分离，同样也可以在脂肪,脐带血,胎盘组织、肌腱和骨骼肌分离。 国际上细胞治疗提出标准：1.粘附整形能力；2.能够表达CD105、CD73 CD90；不能表达CD45、 CD34、CD14 CD11b,CD79a、CD19和人类白细胞抗原(HLA)II；3.体外能分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞的能力。 基于分化能力，讨论人员已经讨论了这些细胞的可能修复受损肌肉、骨骼能力。然而，间充质干细胞拥有多种其他性能。 1.间充