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中医证候动物模型的研究进展 “期末”是中医学的专业词汇。它总结了与疾病过程相关的症状的总称，并通过看、闻、问、切来了解疾病过程中身体的变化，简称“期末”。为推进中医证候研究的客观化和规范化, 对于其相对应的动物模型的建立和研究势在必行。自上世纪60年代, 邝安堃等就较早开展了相关研究。 1 准分类 1.1 模型的显著性检测 在临床实践中常可发现某些化合物的毒副作用可造成器质性病变。该类病理生理学变化与某些中医典型证候病理特征相似。 例如赵宁等腹腔注射利血平造成大鼠脾虚证模型, 并用四君子汤和理中丸反证该模型, 后经指标检测, 给药组和模型组有显著性差异。王喜军等先对给药组大鼠连续7日灌胃给予茵陈蒿汤, 第8日给药组和模型组同时灌胃给予CCl4(四氯化碳) 油溶液, 最后对一系列生化指标进行检测, 模型组与空白组的差异存在统计学意义, 给药组也能对CCl4引起各项指标的差异进行回调, 由此证明此模型被成功复制。刘源才等通过连续14天皮下注射外源性皮质酮, 制备肾阳虚模型, 给予中国劲酒进行干预。通过对相应指标进行检测, 其空白组与肾阳虚模型组比较差异有统计学意义, 此药物能改善肾阳虚模型大鼠HPA轴的功能。 1.2 各模型的检测 此类模型是基于传统中医理论, 在动物上施以病因, 使此模型的表现与临床主要表现一致, 再对模型的体征等指标进行观察, 并用与病因相关的治疗药物进行反证, 若动物理化指标相应发生改变, 则证明该造模方法有效。 徐惠仁通过激怒刺激法复制大鼠肝郁模型, 通过血流变学相关指标检测, 发现模型组与对照组差异显著, 同时大鼠出现撕咬、不思饮食等症状。这与临床中情志不遂以致肝郁, 且肝气机失常以致血瘀等描述相符, 并用疏肝理气药对此模型进行反证, 表明此模型与大鼠肝郁模型相符合。孙福立利用睡眠剥夺法复制大鼠心气虚模型, 发现模型组大鼠心率和血压改变明显, 证明以此方法建立的模型符合中医心气虚证。李丽琦通过寒冷刺激法复制大鼠血瘀证模型, 从血液黏度等指标进行验证, 发现模型组均与对照组存在差异, 并且经药物反证, 证明此模型与中医寒凝血瘀证相吻合。 1.3 中医证候学模型 此类模型是指既能体现中医辨证论治的思想, 又能在器官上得到明确的病理变化和诊断评价, 也就是在动物模型身上同时具备证候和疾病的特征, 这种模型在探讨疾病病理、生理变化与中医证候之间的关系起着不可或缺的作用。 1.3.1 血流变学和临床疗效结合可检测大鼠血清充 多因素复合模型是基于中医药理论, 结合现代医学理论与实验动物科学知识, 分别或同时采用中医学病因复制证候模型和现代医学病因复制疾病动物模型, 使模型动物同时表现出疾病和证候的特征。 例如任建勋等通过不可预知的慢性睡眠剥夺并伴随半高脂高糖复合饮食刺激大鼠, 复制了大鼠气虚血瘀模型, 发现模型组与空白组血流变学相关指标出现显著性差异。模型大鼠在双参通冠方干预给药后, 给药组的各项指标与模型相比均降低。宋红等对大鼠进行大黄泻下、游泳力竭和饥饿复合法复制脾气虚证模型。模型组大鼠经血清木糖浓度等指标与对照组比较存在统计学意义, 经健胃中药治疗, 其各项指标均与对照组相比无统计学意义, 但与模型组比较, 差异有统计学意义。 1.3.2 对大鼠的复配 疾病的病理变化即中医证候, 医学检查中的生化指标和病理切片等, 一些病理变化在一定程度上与中医的证存在相关性, 并能反映部分中医证的实质。例如佟欣等人在原有黄疸模型研究的基础上, 多因素复合诱导大鼠阴黄证模型, 治疗组给予茵陈四逆汤, 观察并测定其生化指标等活性和效价, 在药物治疗下, 证实大鼠的上述指标恢复, 故认为此模型具有良好的稳定性, 并且经得起药物反证, 是一种切实可行的阴黄证造模方法。王喜军等人, 对给药组按高、中、低剂量分别给予大鼠茵陈蒿汤, 于第10日模型组和给药组同时灌胃给予50% (体积比) 乙醇5g/kg, 连续5天复制大鼠肝损伤模型。观察生化指标的变化, 发现模型组与给药组相比, 生化指标存在显著性差异, 同时对组织病理学进行观察, 模型组肝脏出现肝损伤, 给药组也出现肝损伤, 但与模型组相比程度明显减轻。故认为成功复制此模型, 且茵陈蒿汤具有良好的保肝作用。 1.3.3 对大鼠模型的复制和再进行网络构建 在传统中医理论的指导下, 运用六淫、饮食、情志、劳倦等中医特有的致病因素建立中医病因证候模型, 在此基础上, 通过药物或是手术等方法, 建立西医疾病的模型。例如何军峰等人先通过喂养大鼠高脂饲料4周, 诱发心血管的病理改变, 此基础上腹腔注射小剂量链脲佐菌素制备2型糖尿病大鼠模型, 最后再给予强的松龙和肾上腺素, 并对其进行心电图检测等观察, 模型组大鼠2型糖尿病模型的复制是成功的。王建等采用老年Wistar大鼠, 结合饥饿、疲劳等因素