第十章 人类疾病动物模型.ppt

邻苯二甲酸酐(PA)致变应性哮喘模型 机制： 苯酐是小分子化合物，属半抗原。由于半抗原不能刺激机体产生免疫反应，故需与蛋白结合成全抗原，形成新的抗原决定簇而发挥致敏作用。据此实验制备了两种不同载体的苯酐全抗原即PA-HAS和PA-BSA。用致敏的抗血清给正常动物注射使其致敏，并在相应抗原吸入攻击下同样可诱发出哮喘。 * * 第五十九页，共八十六页，2022年，8月28日 血小板活性因子(PAF)诱发哮喘模型 造模机制 PAF是目前已知的唯一能引起气道高反应性炎症介质。PAF引发哮喘发作的原因可能是PAF通过嗜酸性粒细胞的活化趋向、脱颗粒、释放嗜酸性细胞蛋白X(Epx)、嗜酸性细胞阳离子蛋白(ECP)和碱性蛋白等细胞毒性物质引起气道上皮细胞损伤和脱落。另外，激活的嗜酸性细胞本身又合成和释放PAF，使这一过程加剧，最终引起气道高反应性。 * * 第六十页，共八十六页，2022年，8月28日 第六节 内分泌、营养疾病动物模型 糖尿病动物模型 缺铁性贫血动物模型 维生素D缺乏性佝偻病动物模型 * * 第六十一页，共八十六页，2022年，8月28日 动物模型的制作 1、查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是 否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力 物力的浪费； 2、从动物品种、品系、年龄、性别、体重、生物学特点、动物微生物污染级别等方面选取最可比拟的动物，不可认为选越高级动物可比性越高。 * * 第二十七页，共八十六页，2022年，8月28日 第二节 免疫缺陷动物 * * 第二十八页，共八十六页，2022年，8月28日 免疫缺陷动物 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 免疫缺陷动物的分类先天性免疫缺陷动物：　T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠、裸大鼠　B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠　NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠　联合免疫缺陷动物：SCID小鼠获得性免疫缺陷及其相关的AIDS动物模型：　小鼠AIDS模型、猴AIDS模型、黑猩猩的HIV感染模型 * * 第二十九页，共八十六页，2022年，8月28日 裸小鼠(nu)指先天性无胸腺的裸小鼠。导致这种异常状态的裸基因（nu）是一个隐性突变基因，位于11号常染色体上。目前裸基因已经回交到不同的小鼠品系中，即导入不同的遗传背景。带有裸基因的小鼠品系包括：NIH-nu、BALB/c-nu、C3H-nu和C57BL/6-nu等。各个品系裸小鼠因其遗传背景不同，所表现的细胞免疫反应和实验检查指标也不尽相同。 * * 第三十页，共八十六页，2022年，8月28日 裸小鼠(nu) 带有纯合裸基因（nu/nu）的小鼠具有的主要特征：全身无毛，呈裸体外表，无胸腺，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，B细胞功能基本正常。成年裸小鼠较普通鼠具有较高的NK细胞活性。 裸小鼠的应用：肿瘤学、微生物学、免疫学、寄生虫学、毒理学等基础医学的研究中 * * 第三十一页，共八十六页，2022年，8月28日 * * 第三十二页，共八十六页，2022年，8月28日 裸大鼠（ rnu） 基因符号为rnu，纯合子裸大鼠（rnu/rnu）具有与裸小鼠基本相似的特征，无胸腺，缺乏功能性T淋巴细胞，B细胞功能基本正常，NK细胞活力增强，抵抗力差，易患呼吸道疾病。 裸大鼠躯干部仍有稀少毛而并非象裸小鼠样完全无毛，头部及四肢毛更多。 裸大鼠同样能接受人类正常组织和肿瘤异种移植，因其体型较大，可提供相对较多的血样及瘤组织，也易于进行外科手术，在肿瘤研究上更方便。 * * 第三十三页，共八十六页，2022年，8月28日 第三节 肿瘤疾病动物模型 分类： 自发性肿瘤（spontaneous tumor）动物模型： 指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下发生的肿瘤所形成的模型。 诱发性肿瘤（induced tumor）动物模型： 是使用致癌因素在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动物模型。 移植性肿瘤（transplant tumor）动物模型： 指将动物或人体肿瘤移植同种或异种动物连续传代而培养出的模型。 * * 第三十四页，共八十六页，2022年，8月28日 诱发性肿瘤模型： 方法： 原位诱发：指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤，接触方法可通过涂抹、灌注、喂养或埋置等 。 异位诱发：将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。异位诱发肿瘤具有易于观察和取材的优点。 诱癌物：