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中医证候研究的现状与展望 中医证候的规范化和现代化研究正在全面展开，并正在逐步深化。在研究方法和技术的遴选中,代谢组学方法被广泛关注,随着该方法在中医现代研究中的应用,有望对中医证候标准化和现代化研究带来质的飞跃。 1 中医证候概念及诊断标准的认识 中医学理论体系的基本特点是整体观念和辨证论治。在整体观念的指导下,中医学认为人体是一个有机的整体,各个组织、器官、系统相互联系,其功能也是相互联系、相互影响的。辨证论治是中医诊断和治疗疾病的主要手段之一,在这里的“证”即是指证候,证候是中医学临床的核心。要在整体观念的指导下进行辨证论治,首先要对证候有一个较为全面和系统地认识和了解,而要明白“证”的内涵,首先要分清病、症、证三者的概念与关系。所谓病,即是指疾病,是指具有特定病因、发病形式、病机、发展规律和转归的一种完整的过程。症,即指症状,仅仅是疾病的外在表现。证,即指证候,是指在疾病发展过程中,通过四诊(望、闻、问、切)等手段获得的机体在某一时空条件下,对各种内外因素(包括机体生理功能及生物、化学、环境、精神、气候等各种致病因子)反应而呈现的该阶段生理、病理状态信息的综合判断的表达。因此,证候也是机体对内外因素的整体性反应状态,证候具有整体性、时空性、传变性和个体差异性等特点。整体性是指“天人合一”和对多因素的整体综合,追求阴阳平衡与协调;时空性是指机体即时性功能状态的反映,证候可随时间、空间、环境、状态等因素发生变化;传变性是相关证型间可以相互影响,并按照一定规律发生传变,表明了证候复杂的相互关系;个体差异性即一病多证、一证多病,体现了机体先天禀赋及功能状态对各种环境、精神因素等的反应性差别,是其多样性的基础。通过对上述概念的理解,我们不难看出,病是对某一疾病全过程的描述,而证则是对某一疾病在某一阶段的病理变化全过程的描述。不同的疾病即使出现相同的证候,客观指标的变化也不可能完全相同。证候的复杂性和整体性决定了某一证候都不可能是单一物质量变的结果,可能是多项指标综合作用的结果。辨证施治正是中医学的精髓所在,它以人体为一个统一的整体,以望、闻、问、切四诊所收集的资料、症状、体征为基础,通过分析、综合、概括为某种证候,然后根据辨证进行论治,遣方用药,以证立方,以药明证,以方明证。 中医证候的诊断和评价标准,大多来源于历代文献描述和专家的个人经验,这其中包含了深厚的临床基础和经验,但也存在着一定的主观色彩和偏倚,导致证候的描述和研究缺乏规范化和现代化。存在的诸多问题如证候概念的内涵和外延广泛而不确切;证候、病名、症状等术语的划分不清晰,不严格;证候称谓繁杂而内容交错,带有一定的主观随意性,缺乏统一的标准;证候研究缺乏现代化的科学研究方法、技术及统计学支持;实验研究对照组设计不合理,实验研究指标的可重复性差,缺乏特异性的阳性指标,且指标间缺少相关性研究等。规范化和标准化是科学研究的前提,也是中医学能够被世界所接纳及中医学振兴的先决条件。自上世纪80年代以来,国家专门机构及专业组织的学者对中医证候诊断标准进行了规范,出台了一系列的国标、行标。近年来,有不少中医学者及中西医结合学者在中医证候现代化方面进行了新的探索,取得了一定的成绩。但存在的问题更值得我们深思和积极解决,否则将成为制约中医发展的瓶颈。 于慎中认为证本身作为一个综合征,是个体对内外动因所做的整合后的反应状态,具有复杂性、模糊性、多样性和变化性。希望用一微观指标揭示其复杂的变化,还原为一种因素或病理变化是不可能的;另一方面表现为中医每一脏腑的证候必然会涉及到多个脏腑的生理功能或病理改变,某一项指标也不可能只反映某一证的特点。因此有必要在研究思路上有所更新,突破现有的模式,从多系统、多层次、多角度、多指标,结合现代科学与医学在整体、细胞、分子水平探讨证的本质。 2 代谢组学的概念及其分析方法 随着上世纪基因测序工作的完成,人类掀开了历史性的篇章,但基因和功能的关系,仅仅用转录物组、蛋白质组来表达生物体的全部功能是远远不够的,于是出现了代谢组和代谢组学,代谢组学区别于基因组学和蛋白组学,它关注的重心是黑箱外暴露出的现象,透过这种现象推测黑箱内发生的巨变。它不关注机体受到各种外界因素影响后遗传物质、蛋白质发生变化的细节及对机体代谢网络的调控,只关注一系列作用后对机体造成的最终后果。 代谢组学是一快速发展的学科研究领域。代谢组学的概念最早来源于代谢轮廓(Metabolic profiling),它由Devaux等人于上世纪70年代提出,到90年代后期,随着基因组学的提出和迅速发展,Olive于1997年提出了代谢组学(metabolomics)的概念。之后,很多植物学家开展了这方面研究,1999年Jenemy K Nicholson等人提出了metabonomics的概念,并在疾病诊