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下丘脑室旁核的研究进展 脑室侧核（pvn）位于第三脑室侧方的内侧，是大脑前区域中最显著的核团之一。早在1927年, Gurdjian首先描述了PVN的结构特点, 发现PVN由大细胞和小细胞两种成分组成。我国生理学家朱鹤年于1932年最早在哺乳类动物——袋鼠PVN中发现有神经分泌细胞。 一、 固体电解质结构 PVN是与神经内分泌活动及自主性功能有关的复合体结构, 参与体内电解质与体液平衡以及心血管活动的调节等。以下主要叙述近年来进展较多的PVN心血管调节功能的机制。 (一) pvn调节的机制 PVN是调节支配心血管系统的自主神经输出的一个重要部位, 本研究室曾证明, 以同样强度的电刺激, 比较PVN、下丘脑腹内侧核 (VMH) 、下丘脑外侧区 (LHA) 三个核团部位, 以PVN诱发的升压反应最强, 心律失常最频繁, 与后两者比较具有显著差异。 PVN小细胞部分神经元与脑干自主神经中枢有往返联系, 可直接支配交感神经节前神经元。在清醒大鼠, PVN激动可增高动脉血压、心率、肾神经活动与血浆肾素活性。PVN小细胞区在由某些行为应激引起的心血管与肾素反应中起必要的中继作用, 虽然在失血时PVN释放血管升压素 (AVP) 增加, 但一些实验表明, 在低容量与低血压时PVN对交感系统与肾素-血管紧张素反应并不发挥重要作用, 故Blair等主张PVN自主性区域 (autonomic regions) 收到的心血管信息, 可能主要用于调制对血液动力学和肾素释放的行为性效应, 而不认为是一种稳态性调节。 研究表明, PVN投射到脊髓的神经元可被动脉压力感受器传入所抑制, 也可被肺心迷走神经传入所兴奋或抑制, 容量负荷或低剂量的心房钠尿肽 (ANP) 能刺激迷走神经传入从而兴奋PVN-脊髓神经元。如用一种兴奋性的氨基酸刺激PVN小细胞部分, 可引起升压反应和肾交感神经活动的增加, 此效应可被脊髓胸段鞘内注射AVP (V1) 受体拮抗剂所阻断。提示PVN-脊髓通路可调节心血管神经元的兴奋, 而VP在其中作为一种神经递质而起作用。 研究表明, 一氧化氮 (NO) 合成减少导致交感神经系统活性增强, 血压升高。当交感神经活动增强 (如刺激或应激) 时, PVN内的产NO神经元活性即增强, 提示PVN的内源性NO通过某些抑制机制调节交感活动 (Zhang等. 1997) 。进一步研究发现, PVN中的NO对肾交感神经活动的内源性抑制作用是受γ-氨基丁酸 (GABA) 系统调节的。 Martin等发现, 在PVN内注入荷包牡丹碱可提高平均动脉压 (MAP) , 增快心率, 体循环平均充盈压增加, 此效应可被神经节阻断剂所阻遏, 说明对静脉系统的交感神经支配受PVN中GABA能紧张性抑制的影响。而且PVN对肾交感神经放电的调节活动也受GABA的内源性抑制作用所控制。 脑内5-羟色胺 (5-HT) 受体通过改变自主活动引起心血管反应, PVN包含一定量的5-HT受体并与自主性中枢有联系。研究发现从中缝核向PVN的5-HT神经元投射通过5-HT2受体参与心血管系统的中枢调节。PVN的5-HT能神经元能使血压升高、心率加快, 且引起与应激过程类似的反应如交感肾上腺活动、代谢和激素反应等 (Bell等.1999) 。 (二) 对大鼠血浆vep的释放和压力性调节 视上核 (SON) 、PVN与终纹床核 (BST) 是中枢神经系统AVP的主要来源, AVP在自主性调节尤其是心血管活动的调节中起重要作用。 高渗、低血压均可引起血AVP水平增高, PVN与SON的AVP基因表达增加, AVP分泌增多。PVN内给予L-谷氨酸或高渗盐水能使血浆AVP水平增高, 脑内多巴胺作用于受体可易化高渗引起的VP释放。双侧PVN内注射血管紧张素 (Ang) 的反义寡核苷酸可使自发高血压大鼠 (SHR) 的血浆AVP水平、血浆儿茶酚胺水平显著降低, 而MAP无显著改变。提示PVN中的Ang在VP释放和交感神经活动中起重要作用, 但并不参与SHR动脉血压的维持。脑室内注射Ang也可使PVN对VP的释放增多。慢性口服血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂quinapril治疗心衰或高血压的一个重要机制是它可抑制中枢ACE活性, 从而使PVN内的VP含量下降。PVN内微量注射GABA可使AVP释放量减少。中枢 (包括PVN) 肾上腺髓质素 (嗜铬细胞降压肽) 对清醒大鼠血浆AVP的高渗时释放及压力性调节 (低血容时释放) 起一种抑制作用。以上均表明PVN对血浆AVP水平有一定调节作用。 现已证实, 从延髓的A1神经元到PVN与SON的VP能大细胞部分的去甲肾上腺素能投射途径控制VP的释放。有人推测心血管的传入信息可能是通过感受器→孤束核 (NTS) →A1→PVN途径, 反射性地影响PVN的电活