肾上腺皮质激素—糖皮质激素（药理学课件）.pptxVIP

肾上腺皮质激素束状带球状带网状带醛固酮去氧皮质酮雌激素雄激素可的松氢化可的松糖皮质激素盐皮质激素性激素通常意义的皮质激素糖皮质激素短效 可的松、氢化可的松 泼尼松、 泼尼松龙中效地塞米松、倍氯米松长效糖皮质激素【体内过程】　糖皮质激素可口服、注射给药，也可应用于局部。口服可的松、氢化可的松后1～2h达血药浓度峰值，血浆半衰期为80～144min，一次给药可持续作用8～12h。糖皮质激素在肝脏中代谢转化，当肝肾功能不全时，糖皮质激素血浆t1/2延长，激素的作用增强，较易发生不良反应。甲状腺功能亢进时，由于肝灭活皮质激素能力增强，故其作用时间缩短。　部分糖皮质激素如可的松和泼尼松，均需在肝脏内转变成氢化可的松和氢化泼尼松才能生效，因此，严重肝病患者应直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。糖皮质激素【药理作用】1．对代谢的影响（1）糖代谢： 正常剂量： 对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉糖原的含量。 过量： 糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱导糖尿病的趋势。糖皮质激素【药理作用】1．对代谢的影响（1）糖代谢： 正常剂量： 对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉糖原的含量。 过量： 糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱导糖尿病的趋势。糖皮质激素（2）蛋白质代谢：糖皮质激素可促进组织蛋白质分解，抑制其合成，增加氮的排泄，导致机体负氮平衡。长期大剂量使用可使淋巴组织和肌肉萎缩，骨质疏松，皮肤变薄，机体生长缓慢。糖皮质激素（3）脂肪代谢： 加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 分泌过多时，四肢脂肪皮下脂肪减少，而面部、颈部、胸背部、腹部、臀部脂肪堆积，形成向心性肥胖，患者表现为“满月脸，水牛背”，另外，长期使用可导致血浆胆固醇含量增加，形成高脂血症。（4）水盐代谢：对水排泄有影响，缺乏时会出现排水困难。可加强肾小管重吸收Na+，增加K+、H+排泄，导致水钠潴留，血K+升高，代谢性碱中毒，引起轻度水肿和高血压。长期用药，还可导致肠道钙吸收障碍，肾脏排泄钙磷增加，引起骨组织脱钙。糖皮质激素2．允许作用　 糖皮质激素对部分组织细胞无直接作用，但它的存在，为其它激素创造了有利条件，可增强或放大其它激素的作用，称之为允许作用。 例如糖皮质激素可增强儿茶酚胺收缩血管作用，还可以增强胰高血糖素升高血糖的作用。3．抗炎作用（1）特点：非特异性对各种原因如物理、化学、生物、免疫等因素引起的炎症都有很强的抑制。炎症初期：改善炎症的红、肿、热、痛症状炎症的后期：防止组织粘连和瘢痕的形成，减轻后遗症。抗炎不抗菌细菌感染需合用足量的有效抗生素抗炎作用有利有弊利：改善炎症的红、肿、热、痛症状，防止组织粘连和瘢痕的形成，减轻后遗症。弊：延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合，降低机体抵抗力，导致炎症扩散。糖皮质激素4．免疫抑制及抗过敏 　 糖皮质激素对免疫过程的多个环节都有很强的抑制作用，对细胞免疫的作用强于体液免疫。(1)抑制巨噬细胞的功能，降低其对抗原的反应性。(2)抑制过敏性递质（如组胺、5-羟色胺、缓激肽）的释放从而抑制过敏反应的发生。（3）减少免疫细胞（T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞），减少免疫球蛋白并降低其结合能力。（4）抑制白介素的合成和释放，抑制原发性免疫反应的扩展。（5）抑制补体的产生，干扰体液免疫反应。5．抗休克作用　大剂量的糖皮质激素可用于严重的休克，特别是感染性休克。其可能原因为：①加强心肌收缩力，扩张心脏痉挛血管，使心排血量增多。②减少缩血管物质的产生，改善微循环，有利于器官组织的灌注。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成。④大剂量使用可以提高机体对内毒素的耐受力。糖皮质激素6．血液与造血系统 　 糖皮质激素可刺激骨髓造血，促进血细胞从骨髓中的释放。 ①红细胞和血红蛋白含量增加，血液黏稠度增高；②大剂量使用时，可以增加血小板和纤维蛋白原的量，缩短凝血时间； ③增加中性粒细胞的量，但同时降低它的游走、吞噬以及消化功能。 ④减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞，抑制细胞免疫。糖皮质激素【临床应用】1．替代疗法 用于各种原因引起的糖皮质激素分泌不足，2．严重感染------辅助治疗 通过抗炎、抗休克等作用迅速缓解症状，帮助患者度过难关。3．自身免疫性疾病和过敏性疾病 。4．休克糖皮质激素【不良反应】　1.长期大剂量使用导致的不良反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进症（2）诱发或加重感染　 （3）消化系统并发症　 （4）心血管系统并发症　2．停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全（2）反跳现象及停药症状