解热镇痛药和非甾体抗炎药（药物化学课件）.pptxVIP

11解热镇痛药和非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药是全球用量最大的药物之一，解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，多数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾体抗炎药以抗炎作用为主。多数具有解热、镇痛作用。 2致痛物质H+，OH-，K+组胺5-羟色胺缓激肽前列腺素(致热)神经末梢，导致疼痛致炎物质目标：解热、镇痛、消炎前列腺素：本身不致痛，但它是引起其它致痛物质致痛增强的罪魁祸首。 3 解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环氧合酶（COX）以阻断前列腺素类（PGs）化合物在体内的生物合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。共同的作用机制两类药物并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎药（NSAIDs ） 44 炎症是机体对各种炎性刺激引起组织损害而产生的一种基本病理过程。 是机体对感染的一种防御机制。 炎症主要表现为红肿、疼痛等。 对于炎症的治疗，早期曾广泛使用糖皮质激素类抗炎药，但长期使用会产生依赖性，易引起肾上腺皮质功能衰退等副作用。 55解热作用 作用于下丘脑体温调节中枢，同时还可抑制前列腺素的合成与释放, 使升高的体温调节降至正常。 使发热病人的体温恢复正常对正常人体温无明显影响 解热镇痛药 66镇痛作用 该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类不同，其作用部位在外周，它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，而对创伤性剧痛(锐痛)和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效，这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的耐受性和成瘾性。 7抗炎作用 除乙酰苯胺类药物外，大多数有抗炎作用。对风湿病、痛风能减轻其疼痛症状。但不能根治, 不能阻止疾病发展。 8吡唑酮类：安乃近水杨酸类:阿司匹林乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚解热镇痛药解热镇痛药的分类 – 三类 9 非甾体抗炎药（ NSAIDs ）COX(环氧合酶) —— 在20世纪90年代，人们发现其存在两种亚型：COX-1和COX-2。研究表明： 非甾体抗炎药的 抗炎活性与抑制COX-2有关，而胃肠道副作用与抑制COX-1（保护胃黏膜）有关。非甾体类抗炎药通过抑制COX抑制炎症部位前列腺素的合成而产生抗炎作用，由于其使对胃肠道有保护作用的前列腺素的分泌也受到了抑制，故产生了胃肠道的毒副作用。即副作用和抗炎作用是平行发生的。 10NSAIDs的发展古希腊、罗马用柳树皮叶等1860 合成水杨酸1899 阿司匹林1950s 保泰松1960s 消炎痛1970s 布洛芬、双氯芬酸、萘普生、炎痛喜康1980s 舒林酸、阿西美幸1990s 萘丁美酮、美洛昔康、尼美舒利、 特异性 COX-2 抑制剂 11NSAIDs的适应症各种非感染性急慢性关节炎非关节风湿病癌性疼痛牙痛痛经胆、肾绞痛运动性损伤术后疼痛发热 12NSAIDs的副作用上消化道反应肝脏毒性肾脏损害血液系统损害过敏性反应神经系统损害其它 13非甾类药物按化学结构，可分为五大类: 1. 吲哚乙酸类 2. 吡唑烷二酮类 3. 邻氨基苯甲酸类 4. 芳基烷酸类 5. 苯并噻嗪类