干扰素抗病毒治疗的不良反应及处理.pdfVIP

干扰素抗病毒治疗的不良反应及处理 α 干扰素应用于抗乙肝病毒治疗已有近20 年的历史，由于其HBeAg/抗HBe 血清转换 较高，且不易发生病毒变异，获得疗效后复发率低，从而使α 干扰素成为最常见的抗病毒药 物之一。但由于其为生物制剂，对全身各系统都存在一定的不良反应，又影响其临床应用， 因此详细了解α 干扰素的不良反应，并及时正确的处理十分重要。指南对此有一定的介绍， 本文就此作更为详细的解读。 一．常见的不良反应及处理 1．流感样副作用： 为发生率最高的不良反应，表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛 和乏力等，个别病人可有恶心，呕吐症状。反应的强烈和病人的体质、剂量大小有关，大多 发生在开始注射的1～3 针，个别病人第3 针后仍有此类反应，其中第1 针反应最为强烈， 大多发生于注射后3～6 小时。预防的方法可选择在睡前注射干扰素α，或在注射干扰素同 时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状。也可视出现症状的轻重酌情处理，如出现较重，给 予解热镇痛药，如较轻给予多饮水，多休息即可。一般随疗程进展，此类症状可逐渐减轻或 消失。大多病人能渡过这个时期，完成整个疗程，个别反应强烈而不能耐受者，应考虑改用 其他抗病毒药物。 2 ．血液系统作用：也是发生率较高的不良反应，主要表现为外周血白细胞 (中性粒细 胞) 和血小板减少，对血红蛋白水平的影响较小，其发生的机理大多为骨髓抑制，白细胞、 血小板减少往往见于用药2 周～2 个月内，3 个月后则趋于稳定，故在使用干扰素的初期， 应当每2～4 周检测血象，必要时1 周检测一次，甚至2～3 天复查一次。是否预防性应用升 9 白细胞药物尚有争议，如血象低于正常值，但中性粒细胞计数1.0 x 10 /L ，血小板计数75 9 x 10 /L ，可加强升白细胞、或升血小板药物的使用，同时严密监测血象，干扰素剂量和用法 9 9 不变。如中性粒细胞绝对计数 ≤1.0×10 /L ，血小板 50× 10 /L ，应降低干扰素 α 剂量；1~2 周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。虽然中性粒细胞减少较常见，但极少有感染或出血 发生，停止干扰素治疗后，白细胞及血小板计数一般很快恢复正常，引起重度骨髓抑制的发 9 9 生率一般1%，如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×10 /L ，血小板 30× 10 /L ，则应停药，必要 时应用造血细胞刺激因子，其中重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，主要刺激骨髓申性粒 细胞分化、增殖及释放，白细胞介素3 (IL-3)可以促进造血干细胞向血小板分化。因此，可 考虑G-CSF, GM-CSF 或IL-3 用于粒细胞或血小板严重减少的患者。但由于这些药物亦属生 物制剂，所激发产生的多属新生细胞，尚不能立即充分具备成熟细胞的全部功能，且价格昂 贵，因此，除非确有必要，不宜轻易应用，更不应反复使用。但也有少部分病人可能诱发自 身免疫性血小板减少症导致血小板减少，甚至出血的报道。 3 ．食欲下降，体重减轻，轻度乏力：这可能是在干扰素整个治疗过程都伴随的不良反 应，但一般不影响干扰素的应用，无须特殊处理，病人在治疗结束后体重一般会减轻治疗前 的5～10%左右。 4 ．脱发：也是相对常见的不良反应，大多发生在开始治疗后2～3 个月，一般不必处 理，严重脱发者，可给予假发。 5 ．精神异常：应用干扰素α 者神经精神症状的发生率达13%， 60%～70 ％多为轻度, 不影响治疗，严重者不到10%，是导致中止干扰素治疗最常见的原因，最常发生的可表现 为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治 疗过程中也应密切观察，出现最多的是抑郁症，表现为情绪低落，思维缓慢，无欲，严重者 可能出现厌世，甚至自杀。抗抑郁药如百忧解等可缓解此类不良反应，但对症状严重者，应 果断停用干扰素α，到精神科就诊。此外,较罕见的神经系统并发症包括:癫痫样发作、脑白 质病、动眼神经麻痹、三叉感觉神经病变等、神经系统的症状通常持续整个治疗过程，于结 束干扰素治疗后数日－3 周内缓解。亦观察到干扰素的外周神经副作用，包括麻木、末梢感 觉障碍等，