三阴乳腺癌的研究进展.docxVIP

三阴乳腺癌的研究进展 乳腺癌是一种异质性疾病。不同基因的乳腺癌的生物学行为存在明显差异。化疗、内治法和分子精准药物治疗对化疗、内治法和外科医生的反应不同，预后差异很大。现代医学通过分子表型对乳腺癌进行分类治疗, 与中医学因人制宜的治疗原则不谋而合, 在分子水平实施辨病与辨证相结合是中医治疗乳腺癌的发展趋势, 现将近年来国内外三阴乳腺癌的中西医治疗研究进展综述如下。 1 乳腺癌tnbc 2006年, Bryan等首次明确提出雌激素受体 (Estrogen receptor, ER) 、孕激素受体 (progesterone receptor, PR) 和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER-2) 均为阴性的乳腺癌即三阴乳腺癌 (triple negative breast cancer, TNBC) 。回顾性研究表明, 中国女性三阴乳腺癌约占所有类型乳腺癌的16%～26%。TNBC高发因素为:绝经前、年轻女性、肥胖、黑人等。TNBC具有相似的临床特征, 如肿瘤直径大, 多有推挤性边缘和中央坏死;有极高的同源性, 组织分化较差, 有丝分裂计数较高, 大多属于基底样乳腺癌, 最常见的组织学类型为浸润性导管癌, 常有BRCA1和p53的突变、高达54%表达EGFR, 约80%～90%乳腺癌易感基因1 (breast cancer susceptibility gene1, BRCA1) 相关性乳腺癌为TNBC。 TNBC一般较早发生局部复发和远处转移, 总体生存期短。杨德宏等对509例乳腺癌患者的研究显示, 在随访的5年中, TNBC的复发转移率 (21.1%) , 高于非三阴性乳腺癌 (12.8%) , TNBC患者的5年无病生存率为78.9%, 而非三阴组为87.3%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。我国≤35岁的TNBC患者5年生存率约72.9%, 总体5年生存率76.9%～79.7%, Rakha等对1944例乳腺癌患者的研究也有类似的结论, 并发现TNBC内脏转移率高于骨转移, 受累器官多为肝、肺、脑。Dent等对1608例乳腺癌患者进行了5年的随访, 发现TNBC患者的复发转移独立于原发肿瘤的大小;TNBC术后1～3年内为复发的高峰期, 随后迅速下降, 一般在第5年时降至较低水平, 若术后5年内未复发, 则5年后复发的风险很小, 手术8年后几乎不会出现复发, 而非三阴性乳腺癌患者在整个随访期间复发风险较为固定。 近年来又有不少学者提出利用免疫组化标志物区分三阴乳腺癌亚型, Cheang等将“basal-like亚型”定义为ER (-) 、PR (-) 、HER-2 (-) 、EGFR (+) 、cytokeratin5/6 (+) , 认为5种标志物比3种标志物更能提示预后。Sasa等在66例三阴乳腺癌患者中检测CK5/6、CK14、CK17并根据结果将其分为“basal亚型”与非“basal亚型”, 其中“basal亚型”患者肿块直径大、EGFR阳性率高、病理分级高, 淋巴结阴性患者远处转移发生率高, 从而提出分清“basal亚型”与非“basal亚型”, 有利于指导三阴乳腺癌的治疗方案。 2 三阴乳腺癌的治疗 2.1 阴性乳腺癌的治疗 近年来国内外学者对三阴乳腺癌进行广泛而深入的研究, 但尚未形成三阴性乳腺癌的专门治疗指南。由于三阴乳腺癌对内分泌治疗不敏感, 且临床常用的分子靶向药物对其无效, 故总体预后较差, 治疗颇为困难。 2.1.1 新辅助化疗后的三阴性乳腺癌 近年来不少学者报道TNBC对蒽环类、紫杉醇以及铂类药物的化疗较为敏感。如Liedtke等对1118例乳腺癌患者行基于蒽环类药物的新辅助化疗, 结果TNBC亚群病理完全缓解 (pCR) 率为22%, 明显高于其他亚群 (11%) 。Carey等采用AC方案对107例乳腺癌患者进行新辅助化疗, 结果发现HER2+/ER-乳腺癌患者临床有效率达70%, 基底样乳腺癌更高, 可达85%, 而1uminalA/B型乳腺癌则仅有47%;pCR率三者分别为36%、27%及7%。但对化疗最初较高的敏感性并没有转化为较高的生存率, 前二者的无远处转移生存及总生存率低于后者;有残留病变者的高复发率与较差的生存率明显相关。众多研究表明, 虽然蒽环类药物对三阴性乳腺癌有一定疗效, 但TNBC总生存率仍较差, 提示治疗TNBC需将蒽环类药物与其他药物联合或序贯使用。近年的多项研究显示紫杉类药物对TNBC治疗有较高的价值。Torrisi等采用4周期FEC方案序贯3周期的紫杉醇对三阴性乳腺癌进行新辅助化疗, 发现临床有效率达86%, 病理完全缓解率为40%, 2年无病生存率为87.5%。周波等对13