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临床重症与药学超说明书用药 一、心血管系统药物 1、肾上腺素 （1）肾上腺素（epinephrine）注射液，化学名为（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚，兼有α受体和β受体激动作用。α受体激动引起皮肤、粘膜、内脏血管松弛。β受体激动引起冠状血管扩张，骨骼肌、心肌兴奋，心率增快，支气管平滑肌、胃肠道平滑肌松弛。对血压的影响与剂量有关，常用剂量使收缩压上升而舒张压不升或略降，大剂量使收缩压、舒张压均升高。 （2）适应证：用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。 （3）用法：常用量为皮下注射，1次0.25～1 mg。抢救过敏性休克：皮下注射或肌注0.5～1 mg。抢救心脏骤停：以0.25～0.5 mg静脉（或心内）注射。治疗支气管哮喘：皮下注射0.25～0.5 mg，必要时每4 h可重复注射1次。与局麻药合用：加少量于局麻药中，在混合药液中，本品浓度为2～5 μg?mL-1，总量不超过0.3 mg。 （4）超说明书用药 1.感染性休克相关的低血压：经美国FDA批准的肾上腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]指出肾上腺素注射液可用于感染性休克相关的低血压。Annane等[3]的随机对照试验结果显示去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺与肾上腺素单药治疗相比，28天死亡率和严重不良事件发生率无显著差异。2016年的感染性休克管理指南[4]推荐肾上腺素为二线血管收缩药物（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅡa，证据等级Category A）。 2.症状性心动过缓：2010年美国心脏协会（AHA）的心肺复苏指南[5]推荐肾上腺素用于不适用阿托品或治疗无效的症状性心动过缓（通常心率＜50次/分钟），尤其是当心动过缓与低血压有关时（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。 3.持续静脉输注：根据美国FDA批准的肾上腺素注射液药品说明书（2019年1月修订版）[2]肾上腺素用于感染性休克相关的低血压时，以0.05～2 μg?kg-1?min-1的速率缓慢静脉输注，可每10～15 min以0.05～0.2 μg?kg-1?min-1逐渐加量，以达到满意的平均动脉压。2010年美国心脏协会（AHA）的心肺复苏指南[5]推荐肾上腺素用于症状性心动过缓时，以2～10 μg? min-1的速率缓慢静脉输注，根据患者反应逐渐调整用量（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。 2、特利加压素 （1）特利加压素(terlipressin)化学名为N-α-三甘氨酰-8-赖氨酸-加压素，是一种人工合成的血管加压素类似物，具有血管加压素V1受体高选择性。 （2）适应证：用于治疗食管静脉曲张出血。 （3）用法：静脉注射。起始剂量2 mg，每1 mg注射粉针剂用5 mL氯化钠注射液溶解，缓慢进行静脉注射，维持量为1~2 mg，q4-6h，延续24~36 h，至出血控制。 （3）超说明书用药 1.肝肾综合征：已有多项临床研究及荟萃分析证实，特利加压素联合白蛋白与安慰剂联合白蛋白相比，可有效降低肝硬化合并I型肝肾综合征患者的肌酐水平，并增加尿量、延缓其肾功能恶化[6]。在英国胃肠学会、欧洲肝脏病学会及美国肝脏病学会的肝硬化诊疗指南中，均推荐在肝肾综合征患者中使用特利加压素, 每4~6 h使用1 mg，静脉推注[7-8]（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。 2.感染性休克：来自一项2018年发表在《Intensive Care Med》的多中心大样本随机对照临床研究资料，研究共纳入了617例感染性休克患者，探讨了持续静脉泵注特利加压素作为首选血管活性药物与去甲肾上腺素相比在28天病死率、器官功能保护及并发症等方面的差异。结果显示，持续静脉泵注特利加压素与去甲肾上腺素均能有效维持感染性休克患者灌注压，主要研究终点28天病死率，特利加压素组为40%，去甲肾上腺组为38%，两组之间无统计学差异[9]。2019年一项荟萃分析显示，特利加压素用于感染性休克患者，其28天病死率及不良事件发生率与去甲肾上腺素相仿[10]（有效性等级ClassⅠ，推荐等级ClassⅠ，证据等级Category A）。 3.持续静脉输注：在肝硬化肝肾综合征的治疗中，一项纳入78例患者的单中心随机研究对比了持续静脉输注特利加压素（2 mg?d-1）与间断推注特利加压素（0.5 mg，q4h）对肾功能的改善作用，结果显示特利加压素持续静脉输注较间断推注改善肾功能作用相当，持续组患者耐受性更好，并发症发生率低[8]。在感染性休克的治疗中，一项纳入617