药理学(版)三药物代谢动力学.ppt

第三章 机体对药物的作用; 主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。;第一节 药物分子的跨膜转运 第二节 药物的吸收 第三节 药物的分布 第四节 药物的代谢 第五节 药物的排泄 第六节 药动学的基本概念; 药物要产生特有的效应，必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度，与药物剂量及药动学有密切相关，它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。; 第一节 药物分子的跨膜转运;; 生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层（主要是磷脂）所组成。由于生物膜的脂质性的特点，故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。 ;一、被动转运（下山转运）;1、脂溶扩散（lipid diffusion） （简单扩散）：脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。大多数药物是通过该方式转运。;②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。 注：油水分配系数是指当药物在油相 (非水相) 和水相达平衡时，药物在非水相中的浓度和在水相中的浓度之比。 ;③药物的解离度 ：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜 。 ④药物的pKa（解离常数的负对数）及所在环境的pH。决定药物的解离度。; pH 对弱酸或弱碱类药物的影响，可用数学公式进行定量计算。 ;2、滤过扩散（膜孔或水溶扩散）：指直径小于膜孔的水溶性物质如尿素、水、乙醇等，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 ;3、易化扩散（facilitated diffusion） 易化扩散指顺浓度差的载体转运，故又称载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。;二、主动转运（active transport） ; 极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐。;;受体介导入胞则是通过被转运物质与膜受体特异结合，二者一同凹入细胞内，再分离，细胞膜与受体均可以重复使用。通过这种方式入胞的物质很多，包括胰岛素及一些多肽类激素、内皮生长因子、神经生长因子、低密度脂蛋白颗粒、结合了铁离子的运铁蛋白、结合了维生素的运输蛋白质、抗体及一些细菌等。它与一般的入胞比较，速度快，特异性高。 ;;;定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。 ;常用的给药途径：消化道给药;2.药物剂型：如水剂、注射剂就较油剂、混悬剂、固体剂、缓释制剂、控释制剂吸收的快。 3.药物制剂：药物崩解度、添加剂、稳定性等。如胶囊剂由于在制剂中很少压制，崩解和溶出的问题比片剂小，因此吸收较好；加上胶囊剂不仅外形美观，还可掩盖苦、臭味，保持药物的稳定性不受光、热、潮气和空气的影响。 ;6. 其他：胃肠内pH，药物在胃肠中相互作用、食物等对药物的影响。;三、舌下给药 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。;;四、注射给药 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油 ）。;五、吸入给药 小分子脂溶性、挥发性的药物或气体经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。 ;六、经皮吸收 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。 药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。 ;第三节 分布; 药物 + 蛋白质; 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；; 当血液血浆蛋白过少（慢性肾炎、肝硬化）或变质（尿毒症），使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。 研究此规律，预测药物作用、毒性及药物间相互作用，对调整剂量、合理用药意义重大。;二、组织器官的血流量 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。 三、药物与组织的亲和力 某些药物对特殊组织有较高的亲和力，如碘主要集中在甲状腺，钙主要沉积在骨骼中，汞，砷，锑等重金属在肝肾中分布较多。分布多的地方不一定是发挥疗效的靶部位。;;五、细胞膜屏障 1. 血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉